替普沙汀

Tiplaxtinin(PAI-039)是口服有效的选择性纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)抑制剂，IC50为2.7 μM。

Target	Value
PAI-1	2.7 μM

在一组人膀胱癌细胞系中，PAI-1减少细胞增殖，细胞粘附，和集落形成，并诱导细胞凋亡和失巢凋亡。

在大鼠颈动脉血栓形成模型中，Tiplaxtinin (1 mg/kg, p.o.)增加闭塞时间，并防止颈动脉血流量减少。在C57BL/6J小鼠中，Tiplaxtinin(1 mg/g 食物)减弱Ang II-诱导的主动脉重构。在未处理的1型糖尿病小鼠中，Tiplaxtinin (p.o.)恢复骨骼肌再生。在负荷人癌症细胞系T24和HeLa异种移植物的无胸腺小鼠中，Tiplaxtinin (1 mg/kg, p.o.)降低肿瘤异种移植物的生长，与肿瘤血管生成的减少，细胞增殖的减少，和细胞凋亡的增加相关。

以化合物（CAS: 481630-47-1）为原料合成2-(1-苄基-5-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸的一般步骤：将2-{1-苄基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-基}-2-氧代乙酸乙酯（0.463 g，0.991 mmol）与氢氧化钾（0.224 g，3.99 mmol）在四氢呋喃（5 mL）和水（5 mL）的混合溶液中于50℃搅拌40分钟。反应完成后，将混合物冷却至室温，倒入过量水中，用2N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机相依次用水和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，随后减压浓缩至干。残余物在80℃下干燥15小时，得到2-(1-苄基-5-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸，为浅黄色固体（0.314 g，78%），熔点169-171℃。为进行分析，样品从乙腈中重结晶。质谱（+APCI，[M+H]+）m/z 440；1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ 13.8-14.2（br，1H），8.75（s，1H），8.45（d，1H，J=1.5 Hz），7.75-7.8（m，2H），7.7（d，1H，J=8.5 Hz），7.6（dd，1H，J=8.7 Hz），7.45（d，2H，J=8.8 Hz），7.25-7.35（m，5H），5.65 ppm（s，2H）。元素分析C24H16F3NO4：计算值：C，65.61；H，3.67；N，3.19。实测值：C，65.59；H，3.54；N，3.17。

参考文献：

[1] Patent: US2004/116504, 2004, A1. Location in patent: Page 9

[2] Patent: US2003/125371, 2003, A1