甘草锌 用途与合成方法
甘草与锌的治疗作用有许多近似之处,如甘草的抗溃疡成分能增加胃粘膜细胞的“已糖胺”成分,提高胃粘膜的防御力,延长胃上皮细胞的寿命,加速溃疡愈合;锌有促进粘膜再生和加速溃疡愈合的作用,是溃疡和创伤愈合一个不可缺少的因素,两者结合所制得的甘草锌对溃疡能产生协同或相加作用,减少副作用。甘草锌是从豆科植物根中提取的有效成分甘草酸,甘草酸与锌离子生成甘草锌。
1.由于锌缺乏症引起的儿童厌食、异食癖、生长发育不良及成人锌缺乏症。
2.寻常型痤疮。
3.口腔、胃、十二指肠及其他部位的溃疡症。可用于促进刀口、创伤、烧伤的愈合。
1.本品勿与牛奶同服。
2.本品勿与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。
3.本品可降低青霉胺、四环素类药品的作用。
甘草锌是优良的补锌药和抗溃疡药。甘草锌对前列腺素的细胞具有保护作用,能够促进黏液分泌,促进上皮细胞的更新,另外,甘草锌对慢性乙酸性胃溃疡,利血平诱发的胃溃疡等均有一定的保护与促进溃疡愈合的作用,而且锌的不足会妨碍溃疡愈合。
甘草锌系豆科植物甘草根中提取物与锌结合的有机锌制剂,为补锌抗溃疡药。甘草的抗溃疡成分能增加胃黏膜细胞的己糖胺成分,提高胃黏膜的防御能力,延长胃黏膜上皮细胞的寿命,加速溃疡愈合;锌参与纤维细胞的分裂及胶原合成,能促进胃黏膜分泌黏液,加强黏膜屏障功能,促进黏膜再生,加速溃疡愈合,有类似前列腺素的细胞保护作用。两者结合对抗溃疡可能有协同或相加作用。
一种甘草锌的制备方法,包括如下步骤:
步骤1:称取醋酸锌6kg,放置于溶化器中,加入纯化水6kg,放置于电炉上加热至完全溶解,过100目备用;
步骤2:称取纯化水300kg,甘草酸(纯度≥25%)50kg,放置于同一反应釜中,启动搅拌,开启蒸汽阀门,升高温度至40℃,然后加入5700ml氨水调节反应溶液的pH至8,继续升高温度到80-85℃,持续保温60min;
步骤3:将步骤2得到的甘草酸溶液输送到沉淀池中,然后用不锈钢泵从沉淀池将溶液经过钛棒过滤器输送到另一反应釜中,其中,确保溶液温度在80℃以上;
步骤4:启动搅拌,将步骤1的醋酸锌溶液加入到反应釜中,反应时间为60min,待反应溶液的pH达到5-5.5时,即可放料至沉淀池,静置12-24h;
步骤5:弃去上清液,向沉淀液中加入100kg的纯化水,然后对其进行离心处理,加完沉淀池内的溶液后,再用纯化水经离心机边甩边冲洗,待甩出的水液pH达到6.5-7时,停机,取出滤饼;
步骤6:将步骤5得到的滤饼切成小块,放入烘箱,将其烘干;
步骤7:将烘干后的甘草锌粉碎,过100目,送质检室检验;
步骤8:将检验合格的产品总混,得到甘草锌原料药;
步骤9:将甘草锌原料药包装,入库。
经检测,成品中甘草酸的含量为26%,锌的含量为5.5%,即为合格。
方法1:一种制备甘草锌的方法,分二步进行,第一步将甘草或甘草浸膏或甘草浸粉加水提取或溶解,其重量比例为1∶1~10,将溶解液用矿酸酸化,其PH值在5以下,将所得沉淀用浓氨溶解:经浓缩、干燥得到甘草提取物,第二步将甘草提取物加水溶解,其重量比例为1∶5~20,将溶解液与3~15%的可溶性锌盐液(硫酸锌液或氯化锌液)反应,反应温度为40~100℃,即可得产品。方法2:由甘草浸膏直接合成甘草锌(粗品),然后再进行精制。单取甘草浸膏300g,置3600 ml水中,搅拌下加热至 95℃溶解,趁热加入预热至 95℃ 的5% 硫酸锌水溶液 235g,保持 95℃ 搅拌30min,然后缓缓降温至 20℃,体系中固体物质逐渐增多,真空抽滤得棕褐色甘草锌粗品,再用去离子水 60ml 分3次洗涤,将母液滤尽,取出粗品,置圆底烧瓶中,加入 去离子水400ml,慢慢滴加氨水使溶解溶液为棕色,将溶液加热至95℃,加入活性炭 5g,搅拌脱色 30min,趁热真空抽滤,滤液黄色。滤液再加入 29活性炭,于 95℃ 再搅拌脱色 30min,再趁热真空抽滤,滤液淡黄色,慢慢在搅拌滴加稀 醋酸(浓度15 %),调节pH=6-7,析出大量白色固体物,冷却至20℃,真空抽滤得精制甘草锌,再用去离子水 60 ml 分3次清洗,滤尽母液,干燥得白色结晶状甘草 锌 45.2 g。测甘草酸根含量87.3 %,锌含量10.4 %。
方法3:由甘草制取甘草酸单铁盐精品,再进一步合成甘草酸。取甘草1kg粉碎,用 12kg 0.5 % 氨水慢慢渗流,渗流液浓至2L,过滤,滤液加浓硫酸调pH 至3,滤取析出的沉淀,用去离子水 90 ml分3次洗涤,滤尽母液,50℃-60℃ 真空干燥,得粗甘草酸95g。将粗品加95% 乙醇40 ml,置圆底烧瓶中,加热回 流3 h,过滤,滤渣加200ml 95% 乙醇回流 2h,过滤,滤渣再加150m1 95% 乙醇回流2h,过滤,滤渣弃去,合并滤液,加入 8g活性炭,回流脱色 30min,冷 却过滤,滤液通氨气至pH达到 7-7.5(无固体物质析出为止),滤集沉淀,以少 量95% 乙醇洗涤,室温真空干燥得甘草酸三铵盐 59g,将三铵盐投入59g冰醋酸中重结晶 2 次,得到淡黄色甘草酸单铵盐31g。然后用140 m1 80% 乙醇加热溶解,并用活性炭2g保温脱色30min,过滤,滤液浓缩得白色结晶,过滤,真空干燥得甘草酸单铵盐20.5g。之后溶于8 0% 乙醇90ml,加热回流,慢慢滴 加 5 % 硫酸锌溶液 80g,生成白色沉淀,加完硫酸锌后,保温反应30min,然后降温至 20℃,过滤得甘草锌,取出于 60℃ 真空干燥得白色结晶状甘草锌22.1g。甘草酸根含量 87.7 %,锌含量 10.5 %。 锌在十二指肠和近端小肠内吸收,主要从肠道排泄,口服本品2~4小时达血锌最高浓度, 6小时恢复正常,不会引起体内蓄积。 1.用于口腔、胃、十二指肠及其他部位的溃疡症。
2.用于促进创伤及烧伤的愈合。
3.用于儿童厌食、异食癖、生长发育不良、肠病肢端性皮炎及其他儿童锌缺乏症。成人锌缺乏症也可用本品治疗。
4.用于寻常型痤疮。 成人治疗消化性溃疡时,由于用量较大,疗程较长,个别患者可出现排钾潴钠和轻度水肿等不良反应,停药后可自行消失。治疗其他疾病时由于用量较小,较少出现不良反应。 1.本药可降低四环素、诺氟沙星、环丙沙星等药物的活性,故不宜同服。
2.本品与牛奶相互影响,勿与牛奶同服。
3.本品不能与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。
4.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。 1.可通过限制钠盐摄入、加服氢氯噻嗪和枸橼酸钾等对症处理,减轻本品所致的排钾潴钠等不良反应。
2.以下情况应慎用:①心功能不全者。②肾功能不全者。③重度高血压患者。
3.应在确诊为缺锌症时使用,如需长期服用,必须在医师指导下使用。
4.服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。
5.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
6.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
有关甘草锌的药理作用、制备方法、适应症、注意事项、联合用药等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。(2016-05-10) 1.心、肾功能不全和重度高血压者慎用或忌用。
2.性状发生改变时禁止使用。 1. 在蒙脱石散联合微生态制剂治疗小儿急性腹泻的基础上加用甘草锌颗粒治疗,总有效率95.31%,明显高于对照组;止泻时间3.5±1.5d、治疗后2个月内再次腹泻发生率4.69%,明显低于对照组。因此二者合用能显著提高临床疗效,缩短止泻时间,快速缓解症状,降低未来2个月再次腹泻的发生率,值得推广使用。
2. 甘草锌配伍丹参酮胶囊和过氧苯甲酰软膏外搽治疗寻常型痤疮效果明显,疗效优于单用甘草锌或丹参酮。
3. 甘草锌颗粒联合丹参酮胶囊治疗中学生轻中度寻常性痤疮疗效好,治疗 6 周后,治疗组基本治愈率和有效率分别为 63.3%和 90.0%,对照组基本治愈率和有效率分别为 18.3%和 53.3%,两组基本治愈率和有效率比较差异均有显著性。两组患者不良反应主要为局部刺激反应,均未出现严重全身不良反应,值得临床应用。
4. 甘草锌颗粒联合异维A酸红霉素凝胶治疗轻中度寻常性痤疮疗效好,治疗第2,4和8周末时,治疗组的有效率(26.76%,57.74%和81.69%),均高于对照组(14.29%,30.00%和54.29%),但是治疗第2周末时差异无统计学意义,治疗第4和8周末时,差异均有统计学意义。两组患者的不良反应主要为局部刺激反应,但差异无统计学意义,用药中也均未出现严重全身不良反应,值得临床选用。
5. 康复新液联合甘草锌治疗RAU疗效确切治疗有效率高对复发控制良好不良反应少。
6. 甘草锌联合自血疗法治疗寻常性痤疮疗效确切,治疗组8、12 周末有效率分别为 78.09 %、92.38 %。而对照组为64.04 %和78.65 %,差异有统计学意义;2 组不良反应差异无统计学意义,安全性高。