吗丁啉

吗丁啉是一种作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，可直接作用于胃肠壁，增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流。该药物分子可增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐、并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

图1 吗丁啉的药品图

一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照平行组的前瞻性研究，评估了吗丁啉治疗292例6个月至12岁(中位年龄7岁)的急性胃肠炎患儿的安全性和有效性。除口服补液治疗(ORT)外，患者还被随机分配接受0.25 mg/kg 多潘立酮口服混悬液(每天最多30mg吗丁啉)或安慰剂，每天3次，最多7天。该研究未显示该药物混悬液联合ORT首次给药治疗后48小时内在减少呕吐发作方面比安慰剂联合ORT更有效，该研究也未发现任何新的安全性问题。

目前，吗丁啉仅被授权用于缓解成人和≥12岁且体重≥35 kg的青少年的恶心和呕吐症状，对于需要缓解恶心和呕吐症状的12岁以下儿童，考虑使用吗丁啉替代治疗。对于年龄≥12岁且体重≥35 kg的成人和青少年，24小时内推荐的最大剂量为30 mg（给药间隔：10 mg每日最多3次）。

吗丁啉的抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体的拮抗作用，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动。吗丁啉的催乳作用主要是由于其刺激脑垂体催乳激素的释放。

2014年欧洲对吗丁啉的安全性审查进行了新的评估，当时支持儿科用药缓解恶心和呕吐症状的数据有限，欧盟要求进行研究提供更多数据以支持疗效。2014年欧洲安全性审查证实了与吗丁啉相关的严重心脏药物不良反应的风险，包括QTc间期延长、尖端扭转型室性心动过速、严重室性心律失常和心源性猝死。