消旋山莨菪碱原料药

山莨菪碱，别名京通泰、氢溴酸山莨菪碱、盐酸山莨菪碱。阻断M-胆硷受体的抗胆硷药。天然茄科植物唐古特茛菪中提取的生物硷。亦可人工合成。天然品代号为654-1，合成品代号为654-2。化学结构与药理作用均与阿托品近似，能解除平滑肌痉挛，也能缓解小血管痉挛，改善微循环。但其抑制腺体分泌、散瞳、中枢兴奋作用较阿托品弱10～20倍。 因不易透过血脑屏障，故中枢作用弱，其毒性及副作用较阿托品低，解痉作用选择性较高，当用量较大时，这一作用尤为显著。 654-1与654-2的作用与用途基本相同，只是后者的副作用略大。临床主要用于：平滑肌痉挛、感染中毒性休克、脑血栓等血管性疾患，以及眩晕病，中心性视网膜炎等眼底疾患，也可用于突发性耳聋及三叉神经痛等各种神经痛。 天然的山莨菪碱，在苯中重结晶得含一分子苯的无色针状结晶。能溶于水及乙醇，熔点62～ 64℃。其氢溴酸盐为白色针状结晶，易溶于水，熔点 162～163℃ 本药为阻断M胆碱受体的抗胆碱能药物，具有明显的外周抗胆碱能作用。其作用与阿托品相似或稍弱。本药可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛，改善微循环，同时还有一定镇痛作用。但其抑制唾液分泌，散瞳及中枢兴奋作用强度仅为阿托品的1/10～1/20。因此，本药和阿托品比较，毒性较低。 山莨菪碱口服吸收较差，口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静注后1～2min起效。半衰期约40min。注射后很快从尿中排出，无蓄积作用。其排泄比阿托品快。 1.常用于脾胃虚寒、寒湿中阻而导致的心腹冷痛、喜热恶寒、恶心呕吐、腹泻、舌淡、苔白、脉沉迟等症，本品能温中散寒、解痉止痛，可消除脾胃虚寒、寒湿中阻所致的诸症。
2.用于心阳受累、无力鼓舞血行而出现的口唇青紫、舌质紫黯或有瘀斑、脉沉迟或涩或虚数无力等症，如脑血栓、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、血栓闭塞性脉管炎等。本品可增加血管活性，改善血液流态，疏通微循环，有振奋心阳、活血化瘀等功效。
3.可用于治疗面色苍白、多汗、四肢发凉、舌质淡、苔白滑、脉沉迟或细数无力等阳气虚脱诸症，如感染中毒性休克、暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾 (需与抗菌药物合用) 等。效用稍逊于阿托品。 4.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛，如暴发型脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。
5.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。
6.各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。
7.眩晕。
8.眼底疾病：中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。
9.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。
10.也用于有机磷农药中毒，但效果不如阿托品好。
11.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。
12.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常。 1.成人
(1)口服给药：①一般用法：一次5～10mg，一日3次。②胃肠道痉挛绞痛：服用本品氢溴酸盐，一次5mg，疼痛时服，必要时4小时后可重复1次。
(2)肌肉注射：①一般慢性疾病：一次5～10mg，一日1～2次，可连用1个月以上。②严重三叉神经痛：必要时可加大剂量至一次5～20mg。
(3)静脉注射：①抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。一次10～40mg，需要时每隔10～30分钟重复给药，随病情好转逐渐延长给药间隔时间，直至停药。如病情无好转可加量。②血栓闭塞性脉管炎：一次10～15mg，一日1次。
(4)静脉滴注：治疗脑血栓，一日30～40mg，加入5%葡萄糖注射液中滴注。
2.儿童：静脉注射用于抢救感染中毒性休克，一次0.3～2mg/kg。其余参见成人“静脉注射”项下内容。 可见口干、皮肤潮红、心率增快、视力模糊、排尿困难。用量过大有类似阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。 1.对本品过敏者。
2.颅内压增高者。
3.出血性疾病(如脑出血急性期等)患者。
4.青光眼患者。
5.前列腺增生者。
6.尿潴留者。
7.哺乳期妇女。 1.654-2不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。
2.治疗感染性休克时，在应用山莨菪碱的同时，其他治疗措施（如与抗菌药物合用）不能减少。
3.若口干明显时可口含酸梅或维生素C，症状即可缓解。静脉滴注过程中，若排尿困难，可肌内注射新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。
4.用量过大时可出现阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。
5.滴注过程中若出现排尿困难，可肌内注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg。
6.对慢性病可连续肌内注射1个月以上。
7.严重肺功能不全慎用。 1.山莨菪碱可抑制胃肠道蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，吸收增加。
2.654-2可提高中药洋金花麻醉效果，从而减少洋金花用量和不良反应。
3.654-2与哌替啶合用可增强抗胆碱作用。
4.654-2与维生素K合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。
5.生脉散与654-2合用可提高心率、强心、扩张冠状动脉、改善血循环和心脏功能；但对传导阻滞患者慎用。
6.山莨菪碱与其他抗胆碱药合用可能引起抗胆碱作用相加，增加不良反应。合用时可减少用量。
7.山莨菪碱可抵消西沙必利对胃肠道的动力作用。
8.因为山莨菪碱阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的崩解减慢，从而影响吸收，作用减弱。
9.654-2可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素所致的血管痉挛。
10.654-2可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。
11.654-2可减少抗结核药的肝损害。 1.片剂:5mg，10mg；

图1为消旋山莨菪碱片 2.注射剂：5mg（1ml），10mg（1ml），20mg（1ml）；

图2为盐酸消旋山莨菪碱注射液 3.滴眼液：由山莨菪碱2g、氯化钠8.5g、甲基纤维素2.5g、眼用溶媒1 000ml配制而成。

图3为消旋山莨菪碱滴眼液 [1]孔繁瑶 主编.兽医大辞典.北京：中国农业出版社.1999.第345页.
[2]http://www.wiki8.com/shanlangdangjian_33191/.
[3]陈吉生 主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.