奥贝胆酸新闻专题

奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物。

原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性肝病，最终可导致肝硬化和肝衰竭。以往，熊去氧胆酸是该病治疗的主要用药，但患者服用该药一段时间后出现了不耐受和应答不佳的状况，奥贝胆酸是近20年来唯一获得FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物。奥贝胆酸的出现为原发性胆汁性胆管炎患者带来了希望。

2016年5月27日，FDA批准了奥贝胆酸，用于原发性胆汁性肝硬化（PBC）的二线治疗。奥贝胆酸由佩鲁贾大学发现并授权给美国Intercept制药和日本住友制药开发的胆酸类药物，是二十年来首个批准用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）和非酒精性脂肪性肝病（NASH）。

奥贝胆酸由美国Intercept 制药公司研发，其化合物专利于2001 年在美国申请，专利号为US7138390，目前尚未在中国申请化合物专利。奥贝胆酸是20年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，针对熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。目前，临床上治疗PBC 的药物主要是熊去氧胆酸，其主要通过细胞内信号分子丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径刺激肝胆分泌，并且保护上皮细胞免受胆汁酸的破坏。