天然黄酮类化合物——岩豆素

简述

岩豆素又名石吊兰素，是一种天然的黄酮类化合物，主要来源于苦苣苔科的吊石苣苔草本植物。该化合物是黄酮家族的一个三甲氧基成员。研究已揭示岩豆素的多种药理效应，包括抗菌、抗炎、抗高血压和清除自由基等。在肺部疾病的干预中，岩豆素已被广泛用于与其他药物或草药的联合治疗。在抗菌方面，岩豆素已被证明可以通过抑制金黄色葡萄球菌产生的α‑毒素来发挥作用。此外，该化合物还在大鼠模型中显示出抗炎疗效，特别是在角叉菜胶诱导的足肿胀模型中^[1-2]。

制备方法

生物提取法

将吊石苣苔原料粉末加入到双水相体系中进行提取，提取完毕后移取石吊兰素富集相，用有机溶剂萃取石吊兰素富集相中的石吊兰素，萃取液经浓缩干燥得到岩豆素提取物，所述的双水相体系，其溶剂为水，溶质为乙醇和无机盐，所述的乙醇的含量为质量分数10～30%，无机盐的含量为质量分数为15～20%，所述的无机盐为硫酸铵，磷酸氢二钾，碳酸钠或碳酸氢钠。该发明的双水相萃取岩豆素的方法，具有温和的生产条件，技术易放大，生产快速，溶剂易回收利用，绿色环保无污染，岩豆素品质高等优点^[3]。

化学合成法

步骤一，采用间苯三酚和醋酸酐为反应原料，在三氟化硼乙醚的催化下进行Friedel–Crafts反应，得到2,4,6-三羟基苯乙酮；步骤二，将步骤一得到的2,4,6-三羟基苯乙酮和对甲氧基苯酰氯在碳酸钾的催化下进行成环反应，得到5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮；步骤三，将步骤二得到的5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮在NBS的催化下进行自由基反应，得到5,7-二羟基-6,8-二溴-4'-甲氧基黄酮；步骤四，将步骤三得到的5,7-二羟基-6,8-二溴-4'-甲氧基黄酮和甲醇钠在溴化亚铜的催化下进行甲氧基化反应,得到岩豆素^[4]。

应用

谵妄又名急性脑综合征，是一种严重的神经精神综合征，以急性认知和注意力缺陷为主要特征。重症患者的患病率可高达60–80％。研发治疗疾病(如谵妄)相关认知障碍的药物具有重要临床价值。通过大量研究，研究人员公开了岩豆素在制备治疗谵妄相关认知障碍药物中的应用。体外实验表明，岩豆素可以激活核受体RORα和RORγ，上调其靶基因E4BP4的表达，进而抑制认知障碍相关基因Mapk1和Mapk3，调节认知功能障碍。综上，岩豆素通过RORα/γE4BP4Mapk1/3通路发挥改善谵妄的作用。此外，岩豆素与其他谵妄药物相结合时，展现出良好的兼容性^[2]。此外，医药领域就岩豆素在制备用于防治与5‑脂氧合酶相关疾病的药物的研究也有报道。付先军等人通过实验发现岩豆素具有优越的5‑脂氧合酶抑制活性，岩豆素也许将成为治疗与5‑脂氧合酶关的疾病的强效的化学实体。可用于制备5‑脂氧合酶抑制剂、5‑脂氧合酶抑制剂的实验模型工具药或制备用于治疗和预防白三烯相关疾病的药物^[5]。              

兽药领域还公布了一种防治猪圆环病毒病的中药成分方剂的制备方法和应用。该中药成分方剂主要包括以下原料：所述中药成分方剂由黄芪甲苷，红景天苷，岩豆素，芝麻素组成，质量配比比例为14:14:14:14。该发明能有效提高动物免疫抗体效价，降低发病率，促进动物的生长发育，全面增强动物免疫功能和防御疾病的能力，克服了疫苗，化药，抗生素的毒副作用与食品安全隐患，研发前景乐观，临床应用广阔^[6]。

参考文献

[1]郭旦旦.几种黄酮类化合物的荧光性质与分析方法研究[D].河北师范大学,2015.DOI:10.7666/d.Y2789206.

[2]吴宝剑,王帅,杨熠,等.岩豆素在制备治疗谵妄相关认知障碍药物中的应用:CN202311345864.2[P].

[3]邱志敬,陈朋,谢锐星,等.一种双水相萃取石吊兰素的方法:CN201510863427.9[P].

[4]杨奇,王彩月,闫录亮,等.一种石吊兰素的制备方法:CN201710337679.7[P].

[5]付先军,邵欣欣,王振国,等.岩豆素在制备用于防治与5-脂氧合酶相关疾病的药物中的应用:201910398808[P].

[6]胡屹屹,卢宇,茅爱华,等.一种防治猪圆环病毒病的中药成分方剂及其制备方法和应用:CN201710337740.8[P].