万古霉素新闻专题

万古霉素起初是被用来治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染的，但随着对于抗β-内酰胺酶的青霉素衍生物（头孢菌素）研究的持续发展，耐青霉素的细菌似乎已经可以被头孢菌素有效杀灭了，万古霉素则渐渐“失宠”。很关键的一点是，万古霉素需要静脉滴注，口服生物利用度低，限制了其作为一线用药的可能。还有，早期的制药工业制备提纯工艺较差，万古霉素成品的纯度不高，存在着较强的耳、肾毒性，因而临床应用不是很多。

万古霉素（Vancomycin）是一种糖肽类抗生素，传统上，万古霉素被用作“最后一线药物”，用来治疗所有抗生素均无效的严重感染。本药是窄谱抗生素，万古霉素的药力较强，且有肾毒性，在其他抗生素对病菌无效时才会被使用。近年来由于抗生素过于滥用，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古霉素抗药性肠球菌（VRE），造成传染病防治的隐忧。其地位渐渐被利奈唑胺和达托霉素、替考拉宁等所取代万古霉素的剂型只有注射剂，注射用盐酸万古霉素。

糖肽类药物对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，对葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、肠球菌、肺炎链球菌、溶血性与草绿色链球菌高度敏感，对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉棒状杆菌、破伤风杆菌也高度敏感，对革兰阴性菌作用弱。

万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌活性。与 β-内酰胺抗菌药物通过抑制细胞膜上转肽酶（青霉素结合蛋白）活性、影响细菌细胞壁肽聚糖形成交联的抗菌方式不同，万古霉素直接与细胞壁肽聚糖前体五肽侧链末端D-丙胺酰-D-丙氨酸结合，阻止肽聚糖多聚酶的转肽作用，干扰细菌细胞壁肽聚糖前体的交叉联结，使细胞壁不能形成三维空间结构而发挥杀菌效果。

万古霉素是一种糖肽类抗生素，其作用机制是以 高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙 氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合 成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。

万古霉素是美国礼莱公司于1955年以Vancocin的商标名首次在美国上市，国内去甲万古霉素则是1968年由华北制药厂研制成功，并被作为万古霉素在临床作用。1984年核磁共振谱证实华北制药厂生产的万古霉素在结构上为去甲万古霉素。

早期有文献报道认为盐酸万古霉素有严重的肾、耳毒性，故在临床上未被广泛使用，但近来由于抗生素的大量使用，导致临床上耐甲氧西林金葡菌（MASA）感染病例日益增多，使得盐酸万古霉素的使用量逐年增长。因此，降低盐酸万古霉素的使用毒性，增加用药的安全性变得非常重要，而其中提高药用盐酸万古霉素的纯度是其中的一种有效的手段。