万古霉素的抗菌机制你了解吗？

万古霉素是一种极为重要的糖肽类抗生素，它的抗菌谱很窄，基本上局限于一小部分的革兰氏阳性菌，如溶血性链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌、淋球菌、产气杆菌、白喉杆菌等。目前，万古霉素主治的疾病有：由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的肺炎、菌血症、心内膜炎、骨关节感染等。对青霉素过敏者，常将万古霉素和氨基糖苷类或利福平合用，可更有效地治疗由引起的严重感染，且效果较单用万古霉素好。万古霉素常见的不良反应主要有肾功能损害、耳毒性、红人综合症等。

万古霉素的结构特点

万古霉素分子由两个基本结构组成，即糖基部分的氨基糖、葡萄糖和肽基部分的中心七肽核，7个氨基酸交联而成的3个环构成万古霉素的刚性骨架。临床上使用的是万古霉素盐酸盐，分子式为C66H75C12N9O24-HCl，分子量为1486。盐酸万古霉素的外观为白色固体，水溶性（大于100mg/ml），可溶于甲醇水溶液，但不溶于高级醇类、丙酮或乙酸，低浓度尿素可增加其水溶解度。

万古霉素的抗菌机制

万古霉素的抗菌机制是通过干扰细菌细胞壁的合成，最终使细菌细胞发生溶解。革兰氏阳性菌的细胞壁合成首先是在细胞质中合成细菌细胞壁合成启动子一一胞壁酰五肽，然后启动子穿过细胞膜，在转糖酶的作用下在糖基部分交联形成不成熟的點肽。这种不成熟的點肽再经过转肽酶的作用，生成成熟的點肽，进而形成细胞壁。鉴于转糖醇和转肽在细菌胞壁合成中的重要作用，若想抑制细菌细胞壁的合成，这两种酶是两个重要的作用位点。万古霉素就是通过七肽骨架与细菌细胞壁糖蛋白合成启动子胞壁酰五肽的C-端形成高亲和力的复合物，阻止不成熟的點肽的交联，抑制转肽酶的活性，从而抑制革兰氏阳性细菌细胞壁糖蛋白链的增长。

万古霉素族抗生素的主要成员直接由微生物发酵获得，它们是一类结构非常相似的糖肽类化合物。糖肽类抗生素都具有高度修饰的七肽骨架，通过与细菌细胞壁五肽末端丙氣酰丙氧酸残基结合产生抗菌活性。万古霉素族抗生素包括了万古霉素类和去甲万古霉素类（在末端氧基上比万古霉素少一个甲基），万古霉素类可细分为：万古霉素、万古霉素二琉衍生物和万古霉素脂肪胺衍生物，去甲万古霉素类分为去甲万古霉素和去甲万古霉素衍生物。万古霉素族抗生素对革兰氏阳性菌都具有抗菌性，其结构与活性非常相似，主要结构都是一个糖肽构型形成的槽，此槽可接受肽的亲水性丙气丙氨酸末端，并与该底物氢键联结，而其芳香残基的作用似乎是形成一个药物底物复合物的“外壁”。