牛蒡子提取物的药理作用

背景及概述^[1]

牛蒡子又名恶实、鼠粘子、大力子、黍粘子。为菊科植物牛蒡ArctiumlappaL.的成熟种子。生用或炒用。主产东北、河北、浙江。辛，苦，寒。入肺、胃经。功能疏散风热，利咽消肿，解毒透疹。《痊骥通玄论》：“疗肝明目。”主治：①风热上搏之咽喉肿痛，配薄荷叶、荆芥穗、防风、甘草，如牛蒡汤(《证治准绳》)；或与天门冬、五倍子、盐豉、白矾、牙硝同用，如牛蒡牙硝散。②外感风热所致的肌肤发热，口红舌燥，精神困倦，脉浮而数之证，常与金银花、连翘、荆芥、薄荷等配用。③疮黄肿毒，配浙贝母、板蓝根、金银花、连翘等。④痘疹初起，疹出不畅，可与升麻、葛根、浮萍草等配伍。牛、马15～45克；猪、羊6～12克。为末或煎汤灌服。本品性寒滑利，对热毒甚而兼便秘者，尤为适宜。脾虚泄泻慎用。牛蒡子提取物中含牛蒡甙(arctiin)。其甙元为L-牛蒡酚(L-arctige-nin)、异牛蒡酚(isoarctigenin)、牛蒡子酚(lappaol)A、B、C、D、E、花生酸(arachidicacid)、硬脂酸等。其提取物能显著而持久地降低大鼠血糖，对碳水化合物耐量增高，毒性较小。水浸剂或煎剂在试管内对多种致病性真菌有不同程度的抑制作用；对溶血性金黄色葡萄球菌有抑制作用。牛蒡甙对离体兔子宫、肠管、运动神经及骨骼肌呈麻痹作用。有轻微的利尿和泻下作用。

化学成分^[2]

牛蒡子提取物中含有几下几种成分：

1)木脂素类：牛蒡子提取物中木脂素类成分以二芳基丁内酯类为主，其主要活性成分为牛蒡子苷和牛蒡子苷元，以及新牛蒡子苷、罗汉松树脂酚、罗汉松树脂苷、松脂素、落叶松脂素醇、(+)-secoisolariciresinol、(+)-7，8-didehydroaretigenin、8-hydroxypinoresinol、(+)-fraxiresinol；多种倍半木脂素成分，如牛蒡酚A、B、C、D、E，异牛蒡酚A、C，牛蒡素A、B、C；以及双木脂素类成分，如；牛蒡素D、E、F、G、H，牛蒡酚F、H，新牛蒡素甲、乙，arctiinosideA、B。

2）萜类成分

牛蒡子提取物中还有萜类成分，主要为倍半萜类和三萜类成分，如蜂斗菜酮、蜂斗菜醇酮、蜂斗菜哪螺内酯、蛇麻脂醇、α-香树脂醇、β-谷甾醇、β-胡萝卜苷。

3）挥发油和脂肪酸

牛蒡子提取物中含有多种挥发油和脂肪酸成分。应用GC－MS联用分析了牛蒡子挥发油的化学成分，含量最多为Ｒ－和S－薄荷酮。从牛蒡子及牛蒡子花序苞片中分离得到此类成分，如；亚油酸乙酯、亚油酸甘油三酯、月桂酸、硬脂酸甘油酯、正十八烷酸、十八烷酸单甘油酯、9－十八烯酸乙酯、α－棕桐酸单油脂、咖啡酸乙酯。

4）酚酸衍生物

从牛蒡子提取物中首次分离得到了酚酸衍生物；绿原酸、3，4－二咖啡酰基奎宁酸、3，5－二咖啡酰基奎宁酸和4，5－二咖啡酰基奎宁酸。此外，牛蒡子还含有多种多聚糖、氨基酸、蛋白质和纤维素等成分。

药理作用[2-3]

1. 抗肿瘤作用

大量的实验研究表明，牛蒡子木脂素类成分是其抗癌和抗肿瘤的活性成分，其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、直接细胞毒作用、抗肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导分化作用、免疫增强作用以及抗突变作用等。在筛选中草药中抗癌药物时发现，牛蒡子苷元对肺癌细胞(A549)、癌细胞(HepG2)、胃癌细胞(KATOⅢ)均具有细胞毒性，但对正常细胞均无细胞毒性。进一步研究牛蒡子苷元对人肺腺癌细胞抗癌机制的结果表明，苷元可以通过下调NPAT蛋白表达来抗G0/G1相癌细胞增殖，且这与细胞内GSH水平相关。将不同浓度的牛蒡子苷元作用于肝癌SMMC－7721细胞，采用MTT法测算细胞增殖抑制率、流式细胞术法检测细胞周期及凋亡率和ＲT－PCＲ法检测细胞中Bcl－2mＲNA，结果表明牛蒡子苷元可明显抑制SMMC－7721细胞增殖并诱导其凋亡，这可能与牛蒡子苷元下调细胞中Bcl－2基因的表达有关。

2. 抗流感病毒作用

采用血凝试验方法测定不同浓度牛蒡子提取物体外和鸡胚内抑制流感病毒效价，提取物可降低凝血效价，延长抑制病毒的时间。还可预防和保护治疗感染流感病毒的鸡胚，且在高浓度时，预防作用明显优于阳性对照病毒唑组。可见，牛蒡子可有效的抑制甲型流感病毒FM1株。采用病毒滴鼻感染小鼠模型研究牛蒡子苷元复方的体内外抗流感病毒作用及其机制，体外苷元未抑制甲1型流感病毒，但可降低病毒感染小鼠肺指数，延长其寿命，并诱生干扰素。

3. 抗炎作用

采用ＲAW264．7细胞和THP－1细胞研究牛蒡子苷元抗炎活性的机制，发现，苷元可以通过下调iNOS的表达和酶活力来抑制LPS刺激的NO、TNF－α、IL－6过量产生，但是对COX－2的表达和活力没有影响。而研究发现牛蒡子苷元一方面可通过其抗氧化活性来抑制ＲOS依赖STAT信号，另一方面还可显著抑制STAT1、STAT3和JAK2的磷酸化来抑制iNOS的表达，进而降低炎症因子的表达。可见，牛蒡子苷元通过阻断JAK－STAT信号通路来抗炎。采用小鼠耳廓肿胀模型、大鼠肉芽肿和弗氏完全佐剂模型以及大肠杆菌内毒素发热家兔模型观察牛蒡苷抗炎和解热作用，结果表明，牛蒡苷具有良好的抗急性炎症和解热作用。

4. 改善糖尿病作用

采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型，空腹给药牛蒡子苷40、60mg/kg/d8周后，尿蛋白排泄降低，肾脏指数降低，nephrin、podocin蛋白和mＲNA的表达增加，HPSE蛋白的表达降低。可见，牛蒡子苷对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用，其作用机制可能与调控肾小球滤过屏障中相关蛋白的表达有关。此外采用荧光实时定量PCＲ和Westernblot研究牛蒡子对大鼠糖尿病肾脏基质细胞衍生因子1(SDF－1)表达，结果发现SDF－1mＲNA和蛋白水平均有显著的降低，即牛蒡子对糖尿病肾病有一定治疗作用。牛蒡子苷还可通过抑制NF－κB活化及核转位并降低促炎细胞因子的水平，从而降低丙二醛、IL－6和TNF－α水平、抑制NF－κBP65DNA结合活性、提高超氧化物歧化酶活力，进而改善膜性肾小球肾炎病症。

制备^[1]

牛蒡子提取物制备如下：取牛蒡子药材，粉碎成粗粉，加5倍量50％乙醇，回流提取2次，每次3h，过 滤，合并滤液，减压浓缩至浓缩浸膏无醇味。所得流浸膏静置至室温，倾除其上层 液态部分，将其下层干浸膏混悬于水中，以乙酸乙酯萃取至萃取液无色。将萃取液 减压浓缩成干浸膏，60℃下真空干燥，得含水量小于5％的牛蒡子提取物干粉。实施效果为制得味微苦、棕色、收率为8％的粉末状固体。该提取物含有牛蒡 甙，牛蒡甙元，罗汉松脂素，Lappaol A，Lappaol C，Lappaol F，Lappaol H， Arctignan E 8种化合物。

主要参考资料

[1] 中国农业百科全书·中兽医卷

[2] 牛蒡子的研究进展

[3] 牛蒡子提取物的降血糖作用