多烯磷脂酰胆碱的说明书

背景及概述^[1-3]

多烯磷脂酰胆碱是从大豆磷脂中提取出来的一种高纯度磷脂酰胆碱，含有 大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸(约占70％)、亚麻酸和油酸。多烯磷脂酰胆 碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，并具有以下生理功能：使受损的肝 功能和酶活力恢复正常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织再生、将中性脂肪 和胆固醇转化成容易代谢的形式和稳定胆汁。

天然磷脂是动植物细胞膜、核膜、质体膜的基本成分，是生命体的物质基础。大豆磷脂中含有磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酸(PA)等组分，其中磷脂酰胆碱又称卵磷脂，是一种含磷酸的类脂类物质，具有特殊的生理活性，并且具有亲油的脂肪酰基非极性端和亲水的磷酸脂酯基、胆碱基极性端，是一种性能优越的表面活性剂，广泛应用于食品、化妆品、医药等领域。

天然磷脂酰胆碱(PC)又称多烯磷脂酰胆碱，其含有大量的不饱和脂肪酸，主要为 亚油酸(约占70％)、亚麻酸和油酸用于各种类型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)；脂肪肝(也见于糖尿病人)；胆汁阻塞；中毒；预防胆结石复发；手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；妊娠中毒，包括呕吐；银屑病；神经性皮炎、放射综征。

制备^[3]

纯度大于90％的多烯磷脂酰胆碱制备：向1L三口圆底反应烧瓶中加入甲醇(500ml)、真空氮气置换三次，氮气保护下，加 入纯度50％的大豆磷脂粉末(100g)、搅拌溶清，加入200-300目中性氧化铝(200g)，控温20- 30℃下，搅拌吸附2小时，垫硅藻土抽滤，100ml甲醇淋洗滤饼，收集滤液，一次吸附完成。

将滤液再次加入1L三口圆底反应烧瓶中，真空氮气置换三次，氮气保护下，加入 200-300目中性氧化铝(200g)，控温20-30℃下，搅拌吸附2小时，垫硅藻土抽滤，100ml甲醇 淋洗滤饼，收集滤液，二次吸附完成。

将滤液再次加入1L三口圆底反应烧瓶中，真空氮气置换三次，氮气保护下，加入 200-300目中性氧化铝(200g)，控温20-30℃下，搅拌吸附2小时，垫硅藻土抽滤，100ml甲醇 淋洗滤饼，收集滤液，氮气保护下，45℃±5℃下减压浓缩，得淡黄蜡状固体。收率38％。HPLC(ELSD)纯度97.8％。

药理毒理^[2]

据报道,本品在乙醇、脂环醇、四氯化碳、扑热息痛和氨基牛乳糖等诱导的急性肝损伤试验模型中具有肝脏保护作用。在慢性模型(乙醇、硫代乙酰胺、有机溶剂中)也观察到抑制脂肪变性和纤维化作用。已有研究提示,本品可以加速膜的再生和稳定,抑制脂质过氧化,抑制胶原合成。目前尚无针对人体药效学的特殊研究。

胶囊制剂^[1]

以制备1000粒多烯磷脂酰胆碱胶囊为例，向分散机(IKA T65，广州仪科实 验室技术有限公司)中加入22.8g中链甘油三酸酯，使分散机的刀头浸没在液面 以下，开启搅拌，转速为7500rpm，将228g已粉碎的多烯磷脂酰胆碱分5次缓 慢加入并搅拌均匀，控制温度在55-65℃，然后加入1g单硬脂酸甘油酯和0.01g α-生育酚并搅拌均匀，控制温度在55-65℃，接着取样检测中间体，最后根据中 间体含量计算装量后进行胶囊充填。

临床应用和适应症^[2]

辅助改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。

不良反应^[2]

在大剂量服用时偶尔会出现胃肠道紊乱,例如胃部不适的主诉、软便和腹泻。在极罕见的情况下,可能会出现过敏反应,如皮疹、荨麻疹、瘙痒等(发生率未知)。如果在服药过程中出现了任何本说明书中没有提到的不良反应,请咨询医师或药师。

药物相互作用^[2]

1.本品与抗凝剂药物之间的相互作用尚无法排除。因此,需要对抗凝剂药物的剂量进行调整。本说明书建议患者在同时应用这两类药物时向医生进行咨询。2.如果正在服用其它药物,服用本药前请咨询医师或药师。

注意事项^[2]

1.本品为辅助治疗药,次使用本品前应咨询医师。治疗期间应定期到医院检查。2.由于含有大豆油成分,本品可能会导致严重的过敏反应。3.使用本品时,必须同时避免有害物质(如酒精等)的摄入,以预防出现更严重的损害。4.对于慢性肝炎患者,使用本品治疗后如不能明显改善主观临床症状,应停药并就医。5.不推荐在妊娠或哺乳期间应用本品。6.不得将本品用于12岁以下儿童。7.如相关症状加重或出现新症状,可能是疾病恶化的征兆,应立即就医。8.应严格按推荐剂量服用,不得超量,否则可能加重本品的不良反应。如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310019561.1 一种多烯磷脂酰胆碱胶囊及其制备方法

[2] 多烯磷脂酰胆碱胶囊说明书

[3] [中国发明] CN201711144876.3 一种高纯度多烯磷脂酰胆碱的制备方法