6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐制备如下：

方法1：将内酰胺110（1.0g，3.95mmol）置于10mL干燥蒸馏甲苯中，将该体系在冰浴中冷却至0-4℃，并从注射器中滴加10M甲硼烷二甲基硫醚（0.31g，4.10mmol，5％过量），将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，然后煮沸5小时。将烧瓶冷却至室温，然后加入15mL10％Na2CO3。将溶液在室温下搅拌30分钟。分离甲苯层并干燥（MgSO4）过夜。将溶液真空浓缩，盐酸酸化得到6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐，为浅黄色油状物（0.85g，90％），无需进一步纯化即可制成112.IR（纯）3420cm-1；1HNMR（DCCl3）61.26[s，6Hi1.70[t，2H]，3.26[t，2H]，6.35[s，IH]，7.26[s，1H]。质谱（FAB）数据计算值C11H14BrNm/z（M+）：239。实测值：239。

方法2：向在氮气下加热回流的23.5ml1.0M（23.5mmol）氢化铝锂的THF溶液中加入4.95g（19.48mmol）的4，4-二甲基-6-溴-2-氧代-1的溶液，通过双头针在50ml无水THF中的2，3，4-四氢喹啉和100ml无水乙醚。将混合物加热回流2小时，然后冷却至室温。然后通过缓慢加入25ml水然后加入50ml5％NaOH溶液淬灭反应混合物。用2×25ml乙醚萃取混合物，合并有机萃取液，依次用25ml水和饱和NaCl溶液洗涤，然后干燥（MgSO4）。真空除去溶剂，残余物经快速色谱纯化（硅胶；15％乙酸乙酯的己烷溶液），得到标题化合物6-溴-1，2，3，4-四氢-4，4-二甲基喹啉盐酸盐，为棕色油状物。

PMR（CDCl3）：δ。1.27（6H，s），1.67-1.74（2H，m），3.23-3.32（2H，m），3.90（1H，宽s），6.33（1H，d，J.about.8.4Hz），7.10（1H，dd，J.about.8.4Hz，2.3Hz），7.25（1H，d，J.about.2.3Hz）。

主要参考资料

[1]WO9807716HETEROAROTINOIDS-ANTICANCERAGENTSWITHRECEPTORSPECIFICITYANDTGASEACTIVITY

[2]US5602130