6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐的制备

概述^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐是一种有机中间体，可由对溴苯胺三步制备得到。    

制备^[1]

在标准系统中加入苯胺109（2.01g，7.94mmol）。然后将体系加热至130-140℃，然后在1小时内分批加入AlCl₃（1.57g，0.012mol）。使烧瓶冷却至80℃，并加入最后一份AICl₃（0.2g）。然后将混合物在该温度下搅拌0.5小时。然后将烧瓶冷却至室温，向深棕色固体中加入20mL冰水。然后加入氯仿（50mL）以溶解固体。然后将溶液搅拌15分钟，并加入10mL 2M HCl。分离各层，水层用HClCl₃（3×40mL）萃取。将合并的有机层用饱和NaHCO₃（40mL）和盐水（40mL）洗涤。干燥（MgSO₄）过夜后，将溶液真空浓缩，得到78％（1.74g）粗橙色固体。产物的重结晶（95％乙醇）得到白色晶体110（熔点174-175℃），产率65％（1.30g）。 ¹H NMR (DCCl₃) δ 1.6 [s, 6 H],2.48 [s, 2 H], 6.7-7.40 [m, 3 H]. Mass spectral (FAB) data Calcd for C11H12BrNO mlz (M+): 253. Found: 254 (MH+).内酰胺直接用于制备111。

在标准系统中，将内酰胺110（1.0g，3.95mmol）置于10mL干燥的蒸馏甲苯中。 将该体系在冰浴中冷却至0-4℃，并从注射器中滴加10M硼烷 - 二甲基硫醚（0.31g，4.10mmol，5％过量）。 将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，然后煮沸5小时。 将烧瓶冷却至室温，然后加入15mL 10％Na₂CO₃。 将溶液在室温下搅拌30分钟。分离甲苯层并干燥（MgSO₄）过夜。 将溶液真空浓缩，得到喹啉111，为浅黄色油状物（0.85g，90％），其不经进一步纯化而用于制备112。IR(neat) 3420 cm ^-1 ; ¹H NMR (DCCI₃ ) δ 1.26 [s, 6 H] 1.70 [t, 2 H], 3.26 [t, 2 H], 6.35 [s, 1H], 7.26 [s, 1 H]. Mass spectral (FAB) data Calcd for C11H14BrN mlz (M+): 239. Found: 239.

主要参考资料

[1] (WO1998007716) HETEROAROTINOIDS-ANTICANCER AGENTS WITH RECEPTOR SPECIFICITY AND TGASE ACTIVITY