咖啡豆醇的应用

背景及概述^[1]

咖啡饮品具有降低肝癌和结肠癌发生风险的作用，其化学预防作用可能是由未滤过的咖啡饮品中 所含的二萜类成分咖啡豆醇与咖啡醇(K-C)产生 的。有动物实验显示，K-C 可能通过对异生物代谢 物的有益调节，尤其是通过刺激致癌物转移 Ⅱ相代 谢物，抑制几种致癌物质的诱变性和致癌性。研究 了 K-C 对致癌 物激 活的肝 细胞 色素 P450 酶 (CYP450)和硫转移酶 (S ULT)的潜在影响。

应用^[1]

咖啡豆醇 、咖啡醇对大鼠肝 脏中细胞色素 P450 和硫转移酶的影响。

分别用 12 、24 、30 只 F344 雄性大鼠进行了 3 项实验。实验 1 主要是调查以含高剂量 K-C (1 ∶ 1)的无乙醇饲料喂饲大鼠 10 d，对 CYP450 和 SULT 的作用；实验 2 是观察给大鼠喂饲未过滤的 咖啡饮品 10 或 20 d，对 CYP450 和 SU LT 的影响； 实验 3 是观察给大鼠喂饲过滤的咖啡饮品 10 或 20 d 所产生的影响 。每项实验设实验组和对照组，每 组 6 只动物。在各组进行相应的处理结束后，处死 大鼠取出肝脏，称质量，冷冻，以进行生化参数的分 析。

同时用荧光光谱法测定试卤灵 4 个衍生物的代谢，以检测 CYP450 酶的活性 ；用比色法测定 SU LT 的活性；通过核糖核酸酶 (RN Ase)蛋白实验分析 CYP450 酶 mRNA 表达水平的变化 。结果显示，经 K-C 处 理 后，CYP450 的 4 个 亚 族 CYP1A1 、 CYP1A2 、CYP2B1 、CYP2B2 的活性降低了 35 %～ 65 %，并且通过 CYP1A2 mRNA 减少约 50 %并伴 随 CYP3A9 mRNA 表达减弱约 80 %这一结果，进 一步证实了 K-C 对 CYP1A2 的抑制作用。

与 K-C 对 CYP450 具明显抑制活性形成鲜明对比，未过滤 的咖啡饮品可使试卤灵衍生物代谢增加 7 倍以上，而过滤的咖啡饮品仅具边缘抑制活性 。 K-C 、未过 滤的和 过滤 的咖啡 饮品 对 CYP2E1 的活 性及 CYP2E1 mRNA 表达均无影响。此外，仅 K-C 对 S ULT1A 1 活性具抑制作用，抑制率约 25 %。 以上结果表明，K-C 对 CYP450 有抑制趋向而 不是完全抑制作用 。 K-C 对 CYP450 和 S ULT 的 抑制可能减弱致癌物质的激活，起到化学防癌作用。 复杂混合物与其纯化的单体成分咖啡豆醇 、咖啡醇，在活性方面会表 现出明显不同的作用 。

主要参考资料

[1] 咖啡及其化学预防成分咖啡豆醇 、咖啡醇对大鼠肝 脏中细胞色素 P450 和硫转移酶的影响