硫酸马钱子碱的应用

背景及概述^[1][2]

传统中药马钱子，为马钱科植物马钱(Strychnos nux‑vomica L。)的干燥成熟种子，具有通络止痛、散结消肿的功效。现代研究表明其主要有效成分为生物碱类，含量约为生药的1。5％～5％，主要是士的宁(strychnine)、马钱子碱(brucine)及其氮氧化物等，其中又以士的宁含量居首，占1。2％～2。2％；马钱子碱占0。8％左右，是一种弱碱性的吲哚类生物碱，分子式为C23H26N2O4，相对分子质量394，为白色结晶性粉末，味极苦；微溶于水，可溶于乙醚、氯仿、乙醇、甲醇等有机溶剂，其含量大约占马钱子总生物碱的30％～40％，国内外学者研究证明其具有显著的镇痛、抗炎、抗肿瘤、中枢神经系统兴奋等作用。 

硫酸马钱子碱虽不是药效反映最快的毒药,但却是最令人恐怖的毒药之一。然而,硫酸马钱子碱并非杀人者轻易可以得到的毒药。次记录身体在中毒时的抽搐时间是1818年,马钱子碱后用来做医药中的兴奋剂。目前,马钱子碱被用来做灭鼠药,它还是用于各种毒药的有效成分和用来治疗呕吐的良药。病人脖子变硬,这是马钱子碱中毒的开始症状,接着是臂膀和腿的痉挛,直到患者身体呈弓形。

硫酸马钱子碱具有抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的效果，通过进一步深入研究后发现，含有重量比为1：(1～20)的马钱子碱和硫酸马钱子碱的抑菌组合物能够在相对低的用量下保证同时且高效地抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。本发明的发明人认为，重量比为1：(1～20)的马钱子碱和硫酸马钱子碱在抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的效果方面具有协同作用。基于此，完成了本发明的技术方案。硫酸马钱子碱是由天然产物马钱子碱与硫酸成盐即可，硫酸马钱子碱是无色的水晶粉末,并带有刺鼻的气味。

应用^[3]

马钱子碱和硫酸马钱子碱均能兴奋脊髓的反射机能，兴奋呼吸中枢、迷走神经中枢、咳嗽中枢和血管运动中枢。硫酸马钱子碱能加强大脑皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒，还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。

过量的硫酸马钱子碱能使脊髓反射兴奋显著亢进，引起强直性痉挛，甚至可因呼吸肌强直性收缩造成窒息而死亡。透皮剂可以避免上述药物的毒副作用，问题是透皮剂是否能达到同样的疗效。透皮剂的疗效和治疗的疾病类型直接相关。神经系统疾病和病毒性疾病不同，神经系统疾病的治疗可通过对局部神经的作用，再由神经传导到达病灶而进行治疗，其作用类似于中国的针灸方法治疗神经系统疾病。硫酸马钱子碱是治疗神经系统疾病的药物，它们也可像针炙方法的“灸”对肌体局部神经的作用而达到治疗作用。

制备^[2]

方法一：

在500g马钱子粗粉中加入5倍（重量比）的pH值为5.0的盐酸水溶液酸化后，于60℃、40KHz下连续逆流超声提取4h后离心得到浸提液，氢氧化钠调节pH值为9，将上述溶液直接通过预处理的AB-8大孔吸附树脂，先用等量的蒸馏水冲洗，再用8BV的70%的乙醇洗脱，流速为10mL/min，洗脱液减压浓缩至原体积的1/8，加入10%的硫酸乙醇溶液，静置，得到沉淀硫酸马钱子碱，反复结晶2次，经HPLC检测，得到8.0g纯度98.1%的马钱子碱，加入硫酸成盐即可得到硫酸马钱子碱。

方法二：

取马钱子1000g，粉碎成粗粉，加12倍量2mol/L硫酸加热回流1次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液加氢氧化钠调整pH值至11，加1倍量乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，并继续减压干燥，粉碎，即得马钱子总碱；总碱加5倍量氢氧化钠溶液溶解，过滤，滤液加2倍量乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，并继续减压干燥，粉碎，即得马钱子碱粗品；马钱子碱粗品加盐酸溶液，放置，使士的宁形成结晶，过滤，滤液碱化后加入稀硫酸使之形成马钱子碱硫酸盐，重结晶，即可得到硫酸马钱子碱。

主要参考资料

[1] 赵红卫, & 翁世艾. (1999). 马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响. 中国药理学通报, 15(4), 354-356.

[2] 朱建伟, 武继彪, 李成韶, 隋在云, 杜广才, & 房信胜等. (2005). 马钱子碱镇痛作用及其药效动力学研究. 中国中医药科技, 12(3), 166-167.

[3] 宋金春, & 王玉广. (2006). 马钱子碱微乳的制备及其体外透皮吸收的研究. 中国药学杂志, 41(12), 928-930.