西地那非二聚物杂质的来源及相关研究

西地那非二聚物杂质是西地那非合成过程中产生的二聚体副产物，白色至类白色固体，由两个西地那非分子通过哌嗪环上的磺酰基连接而成，属于典型的工艺副产物。

西地那非二聚物杂质来源

形成途径：主要在非法合成西地那非原料药时，因反应条件控制不严、原料配比失衡或纯化工艺粗糙，两个西地那非单体分子发生缩合反应生成；也可能在食品长期储存中，尤其在高温、高湿或光照条件下，由单体降解或自身缩合转化而来。

相关研究

曾曦等研究了利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法对食品中10种非法壮阳药进行快速筛查。建立了一种基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF MS），用于同时分析10种壮阳药，包括西地那非、乙酰西地那非、去乙酰西地那非、同源西地那非、碳酸洛地那非、西地那非二聚物杂质、伐地那非二聚体、羟基乙酰西地那非、N-去甲基西地那非和乌地那非。通过使用不同的基质（α-氰基-4-羟基肉桂酸（HCCA）和山奈酸（SA）），研究了溶剂、基质用量、激光强度和点样方法对MALDI-TOF MS中这些壮阳药峰强和信号强度的影响。最终，选定 SA 作为基质，将其分散于甲醇-水（50:50，V/V）中，并采用“先基质后样品”的点样方式，在反射线性正离子模式下，以 60% 的激光功率进行检测。在最佳条件下，所提出的 MALDI-TOF MS 方法可获得稳定、高强度且重复性良好的质谱结果。方法验证结果显示，线性范围为 10 至 100 ng/mL，回归系数 (r) 均高于 0.985。检测限（LOD）为0.1-1.0 ng/mL，保健酒、软胶囊和速溶咖啡样品的回收率在72.9%～109.9%之间，相对标准偏差（RSD）为0.7%～11.3%（n=3）。采用MALDI-TOF MS检测10种壮阳药的测试结果与高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）的结果一致。该方法具有灵敏度高、准确度高、抗干扰能力强、化学溶剂消耗低且环保等特点，可用于无标准品条件下的药物检测。所开发的MALDI-TOF MS方法可实现食品中10种非法添加的壮阳药的非靶向筛查和检测。[1]

Patila, Sanjeev R.等研究了枸橼酸西地那非中与工艺相关的潜在杂质的鉴定、合成及降低策略。在对原料药西地那非柠檬酸盐（1）进行杂质谱研究时，检测到了七种潜在的工艺相关杂质。采用简单的高效液相色谱法和液相色谱-质谱联用法对这些工艺杂质进行了检测。根据合成和光谱数据（MS、IR、¹H NMR、 13C NMR）数据，确定了这些杂质的结构，分别为西地那非氯杂质-A（6）、西地那非甲酯杂质-B（7）、西地那非酸杂质-C（8）、西地那非去乙基杂质-D（11）、西地那非N-氧化物杂质-E（12）、西地那非二聚体杂质-F（14）和西地那非去甲基杂质-G (15)。在这些杂质中，杂质-A和杂质-B是首次被鉴定和合成的。杂质D、E和F的报道合成路线均为新途径。本文讨论了这些杂质形成的潜在原因，并阐述了减少其生成的策略。

参考文献

[1] Zeng, X., Wang, Y., Chen, Y. L., Zhao, T. T., Xu, Z. L., & Zhou, H. X. (2024). Fast Screening of 10 Kinds of Illegal Aphrodisiac Drugs in Foods by Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry. CHINESE JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY, 53(3), 441-450.