西地那非二聚物杂质的应用与分析

研究背景

阴茎勃起功能障碍的主要原因是阴茎海绵体供血不足，可能与缺少一氧化氮(NO)有关。西地那非(俗名伟哥)是一种治疗阴茎勃起功能障碍的口服药物，其疗效约为70%～80%[1]。作为一种特异性环磷酸鸟苷(cGMP)磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，它可以通过抑制第二信使cGMP的代谢，促进海绵体动脉平滑肌舒张，进而改善勃起功能障碍(ED)症状的口服药物[2]。本篇所述化合物西地那非二聚物杂质是西地那非药物合成工艺中产生的杂质物质，其分子式为C₃₈H₄₆N₁₀O₈S₂，分子量为834.96，常温常压下性状为白色至近白色固体。

应用

西地那非二聚物杂质作为只存在于西地那非合成过程的化合物，它与其他西地那非杂质可作为西地那非相关物质含量检测的标准品，为西地那非中间体和西地那非产品中的杂质检测提供对照品，更利于西地那非杂质的充分检出，进而控制西地那非产品的质量[3]。

分析检测

药物分析领域，文献报道了一种基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）分析食品中西地那非、红地那非、那红地那非、豪莫西地那非、罗地那非碳酸酯、西地那非二聚物杂质、伐地那非二聚、羟基红地那非、N-去甲基西地那非和乌地那非10种非法添加壮阳抗疲劳药物的方法。

该考察了基质种类、基质溶剂和用量、激光强度和点样方式对各目标物的质谱信号强度和信噪比（S/N）的影响，并进行了方法学验证和实际样品检测。结果表明，选择以介子酸（SA）为基质，将其均匀分散在甲醇-水（50∶50, V/V）中，采用先点基质再点样品的点样方式，在反射线性正离子模式下选择激光强度为60%进行MALDI-TOF MS筛查时，质谱信号稳定、强度高、响应重复性好。方法学验证结果表明，包括西地那非二聚物杂质在内的10种非法壮阳抗疲劳药物浓度在10～100 ng/mL范围内与质谱叠加峰面积呈良好的线性关系，相关系数（r）>0.985，检出限（LOD）为0.1～1.0 ng/mL。此外，该法还具有分析速度快、准确性高、灵敏度好、抗干扰能力强、无样品基质效应等优点，基于已有质谱信息可无需使用标准品，仅通过点靶上机测定即可实现对食品基质中10种非法壮阳抗疲劳药物的非靶向筛查[4]。 

参考文献

[1]王健,任骏,王振纲.西地那非的作用机制[J].中国医学科学院学报, 1999, 21(6):4.DOI:CNKI:SUN:ZYKX.0.1999-06-017.

[2]王怀鹏,蒲小勇.西地那非的起效时间和维持时间的研究进展[J].中华男科学杂志, 2005, 11(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1009-3591.2005.05.023.

[3]马春艳,封淑华,段琼.一种西地那非杂质及其制备方法和应用:CN202011120239.4[P].

[4]曾羲,王宇,陈迎丽,等.基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱法快速筛查食品中10种非法壮阳抗疲劳类药物[J].分析化学,2025,53(03):441-453.DOI:10.19756/j.issn.0253-3820.221020.