弹性酶的药性与应用

背景及概述^[1]

弹性酶是含有丝氨酸的蛋白酶，它存在于所有动物的胰脏中。在人的主动脉、皮肤、血小板和白血球中也存在弹性酶活力的物质，除此之外，某些微生物和植物也具有弹性酶活力物质。弹性酶最引人注目特性是溶解弹性蛋白，开始人们就认为弹性酶不是单一酶，其含有弹性水解，粘糖水解和脂水解作用的三种酶的混合物，它分别称为弹性蛋白酶，弹性粘多糖酶和弹性脂蛋白酶。这种粗弹性酶能分解弹性纤维是由于弹性粘多糖酶作用于弹性蛋白链间的粘多糖，弹性脂蛋白酶作用于弹性蛋白链间脂质，促进弹性蛋自酶分解弹性蛋白。

药性与应用^[2]

从动物胰腺中提取的一种酶，能溶解弹性蛋白而得名，由240个氨基酸组成。能阻止主动脉、冠状动脉内粥样斑块的形成，增强心肌抗缺氧能力，保护缺血心肌，增加冠脉流量，促进肝糖原积累，防止脂肪肝的形成。尚可阻止胆固醇合成和使其转化为胆酸而被排泄，以及显著分解乳糜微粒，促使脂质从血中清除而不沉积于动脉管壁。弹性酶最引人注目的性质是溶解弹性蛋白。它在血管弹性纤维代谢中起重要作用。弹性酶能生理性地调节代谢障碍的动脉管壁的脂质成份，改善血液和动脉壁的脂质代谢。近年来国外对弹性酶在脂质代谢，动脉硬化，糖尿病以及肾、肺、肝等疾病进行药理和临床研究，现介绍如下：

1）弹性酶对动脉硬化作用的研究

弹性酶具有抗动脉硬化作用。近来人们认为弹性酶对变性弹性蛋白有选择性作用，可以防止脂质和钙向动脉壁沉淀，改善血清脂质及脂蛋白代谢异常，长谷川，龟谷等，老松等。对动脉硬化症高脂血患者每日给以10，00EL单位弹性酶，可降低血清中三甘油脂。对高血压患者给以弹性酶，经4~/12周服药，可下降血清中磷脂含量。弹性酶能改善脂质代谢，可使脂蛋白脂酶活性亢进。

2）弹性酶对糖尿病肾病的研究

动脉硬化病变和高血压症、糖尿病、高脂血症有关。其中糖尿病和脂质异常关系密切。糖尿病，特别是伴有肾组织病变，患者肾球基底膜发生肥厚，而肾球基底膜肥厚是肾脏病的初期病变。弹性酶可以有意义地抑制肾球体基底膜肥大，防止糖尿病肾脏的病变。曾用弹性酶对自发性糖尿病鼠类的肾球体基底膜肥厚的抑制作用进行研究。弹性酶每日用药量为5g/kg(弹性酶活力34ou/mg)实验结果认为给药组鼠类的肾球体基底膜厚度为1917入，对照组为2610入，二组有明显差异，这说明弹性酶对肾球基底膜肥厚有抑制作用，可作为治疗糖尿病性血管障害的药物。用电子显微镜进行观察研究，认为弹性酶抑制动物肾系球体基底膜的肥厚是由于弹性酶分解基底膜样物质。

3）弹性酶对肝病的研究

弹性酶可以抑制CCI造成鼠类`隆医肝障害而引起的肝纤维化，同时还能降低脂肪肝的总脂量，抑制脂肪肝的发展。对患脂肪肝的大鼠进行弹性酶试验，这些动物用药前都患脂肪肝，血清中碱性磷酸酶，胆硷脂酶均为高值，肝中脂肪含量增加，门静脉周围肝小叶构造有中等程度脂肪沉着，经弹性酶给药(5mg/kg/日)，可使肝功能正常，经组织学检查，认为弹性酶可使肝中脂肪沉着得到改善，表示它有抗脂肪肝作用。用弹性酶和泼尼松合并使用，治疗药物性肝障害患者。这种治疗可改善患者。

药代动力学^[2]

服药后12h达峰值。t1/2为19.4h。

临床应用^[2]

弹性酶临床用于高脂血症，对Ⅱ、Ⅳ型高脂血症效果较好，但总降血脂效果稍差于非诺贝特。防止或延缓动脉粥样硬化的进展。治疗脂肪肝，减少脂肪在肝内的沉积。作为高血压、糖尿病伴随高脂血症的辅助治疗。

用法用量^[2]

口服；30～60mg，3次/d；如效果不显著可增加至600～1200mg，3次/d。肌内注射：15mg，1次/d。

注意与禁忌^[2]

偶有瘙痒、胃部不适、食欲不振等。瘙痒可暂时停药；胃部不适不影响治疗。本品为酶制剂，在胃酸环境下不稳定，应采用肠溶制剂。密封，干燥阴凉处保存。

药物相互作用^[2]

与其他强效降脂药合用，可提高降脂疗效。

规格^[2]

肠溶片剂或胶丸：10mg；注射剂：15mg。

制备^[1]

1）弹性酶的提取：采用了乙醇沉淀和丙酮沉淀两种提取弹性酶的方法。结果表明，丙酮沉淀沉淀后，所得到的粗酶粉重量及活性均高于乙醇法。将发酵液离心弃菌体，将上清液用预冷丙酮进行沉淀，离心收集沉淀物、脱水、真空干燥，可得到2万ug的弹性酶粗酶。

2）弹性蛋白酶的纯化：实验比较离子交换树脂和离子交换纤维素层析法两种纯化方法，结果见表6。由表6比较可见由于D弱酸阳离子交换树脂为大孔树脂，对弹性酶有特异的吸附能力，提得酶粉活力也较高，已达到药典关于猪胰弹性酶粉项下的酶活性要求，可以用于粉针或口服制剂生产，且树脂较之层析法，价格低，再生方便，寿命长。酶产量也较高，更适应大规模生产。

主要参考资料

[1] 弹性酶研究的进展

[2] 新全实用药物手册

[3] 枯草杆菌产弹性酶及提纯工艺研究