3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮纳米混悬冻干粉的制备与性质研究

尿石素是鞣花鞣质在生物体内被肠道微生物降解后产生的代谢物之一,属于二苯并吡喃酮类化誉物,在自然界中不以游离状态存在,目前分离出的尿石素种类有A、B、C三种。尿石素B化学名称为3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮。越来越多的研究认为尿石素类化合物可能是鞣花酸在体内产生生物活性的物质基础。目前的研究表明尿石素具有多种生物学活性,包括对多种癌细胞的抑制作用、防治心血管疾病、调节脂质代谢、抗炎、抗氧化等药理活性,但目前关于尿石素抗肥胖的研究鲜有报道，且尿石素水溶性极差,几乎不溶于水,直接服用不利于机体吸收,降低了生物利用度,严重限制了临床应用。

纳米混悬剂即药物纳米晶体(Nps),指借助表面活性剂的稳定作用,将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成稳定体系。纳米混悬剂无需载体材料,只需借助表面活性剂的稳定作用,是近乎“纯药物”的纳米级颗粒。与普通药物剂型相比,其优势表现在:(1)显著增加药物的吸收速度和吸收率,提高口服生物利用度;(2)增加药物对生物膜的粘附性能,减少药物在胃肠道的滞留时间,降低个体差异对吸收的影响;(3)制备过程中不需要使用大量的载体材料,可明显提高载药量。本文将介绍了通过优化工艺,采用辅以超声条件下的反溶剂沉淀法制备3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮的纳米混悬剂粒径小且分布均一,可提高药物的溶解度和体内生物利用度[1]。

制备方法

(1)将3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮溶解于有机溶剂中形成含药有机相；

(2)将稳定剂溶解形成水相;

(3)将含药有机相在超声条件下注入水相;

(4)旋转蒸发除去有机溶剂,得到的粗混悬剂在探头超声条件下进一步得到3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮纳米混悬剂；

(5)向3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮纳米混悬剂中添加冻干保护剂，经冷冻干燥制得;所述冻干保护剂选自甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖中的一种。

结果：本文制备的3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮纳米混悬剂的最佳平均粒径为155.37士0.57nm,多分散系数PDI为0.11士0.04,Zeta电位为-21.5土1.7mV;本文制备的3-羟基-6H-苯并[C]苯并吡喃-6-酮纳米冻干粉复溶所得的平均粒径为180.2nm,多分散系数PDI为0.076,Zeta电位为-25.4mV。其平均粒径小且分布均匀,储存方便且不易发生晶型转变,进一步提高制剂的稳定性,使纳米混悬剂既可以作为终制剂,也可以作为中间体进一步制备成其他靶向制剂或缓控释制剂[1]。

参考文献

[1]中国医学科学院药用植物研究所. 尿石素B纳米混悬剂、冻干粉及其应用:CN202410560737.2[P]. 2024-08-16.