三种活性物质诱导A549细胞凋亡的作用及机制研究

A549细胞来源于人肺泡细胞癌，出Giard DJ等于1973年建立。它既具有肺癌恶性肿瘤细胞的特性，同时又具有肺泡II型上皮细胞的特性和表型，故在研究中A549细胞被广泛用于肺癌的发生、发展、诊断及治疗研究，也被用于正常人肺泡II型上皮细胞的发生、发展和分化及其结构和功能的研究。

相关研究

超临界CO2装置提取香附挥发油 (ACA) , 研究ACA体外诱导A549细胞凋亡作用及机制。宋必卫等人采用MTT法和LDH活性测定确定ACA杀伤A549细胞量效和时效关系;Annexin V-EGFP/PI双重荧光染色观察ACA致细胞凋亡。测定细胞内Ca2+, MDA和ATP浓度及SOD活性, 罗丹明123 (Rh 123) 检测线粒体膜电位 (Δψ) 分析其诱导凋亡的机制。结果显示:与阳性对照药顺铂 (cisplatin, DDP) 相比较, ACA诱导肺癌细胞A549凋亡作用效能强大、起效迅速.ACA诱导细胞钙超载、增加氧化损伤, 抑制能量代谢致线粒体结构和功能受损, 最终使线粒体凋亡通路激活诱导A549细胞凋亡。ACA在抗肺癌药物开发方面具有良好的前景[1]。

朱玲等人观察了异鼠李素是否能诱导人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡及相关基因的变化。方法20μg/ml异鼠李素处理A549细胞,光镜电镜下观察细胞形态;进行集落形成实验,MTT法测细胞生长抑制率;流式细胞仪检测凋亡峰及bax,bcl-2等凋亡相关基因的表达。结果10～640μg/ml异鼠李素可抑制A549细胞生长,抑制率有剂量依赖性，流式细胞仪检测20μg/ml异鼠李素处理后出现明显凋亡峰;药物可使bax表达上调,bcl-2表达明显下降,表达改变有浓度依赖性。结论异鼠李素可抑制A549细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因抗凋亡基因bcl-2表达明显下调,bax表达上调有关[2]。

刘文哲等人探讨了顺铂诱导肺癌细胞凋亡的规律、机制以及在肿瘤化疗中的作用。方法应用形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、原位DNA断裂点的末端标记法和流式细胞仪分析技术,检测顺铂诱导A549细胞的凋亡作用。结果3mg/L顺铂诱导的细胞凋亡在12～72h持续存在并逐渐增强,呈时间依赖性;顺铂浓度分别为1、3、5、7mg/L时均诱导了细胞凋亡,呈浓度依赖性，在顺铂作用下,细胞被阻滞于G1期。结论诱导细胞凋亡可能是顺铂抗肿瘤作用的重要机制[3]。

参考文献

[1] 宋必卫,杨轶安. 香附挥发油诱导A549细胞凋亡作用[J]. 浙江工业大学学报,2019,47(1):92-97. DOI:10.3969/j.issn.1006-4303.2019.01.017.

[2] 朱玲,周黎明,杨春蕾,等. 异鼠李素诱导A549细胞凋亡的研究[J]. 中国抗生素杂志,2004,29(11):687-690. DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2004.11.015.

[3] 刘文哲,李金瀚,胡义德,等. 顺铂诱导A549细胞凋亡的研究[J]. 中国肺癌杂志,2002,5(4):254-256.