乌美溴铵的药理作用与安全性说明

乌美溴铵，商品名：Incruse Ellipta，或译芜地溴铵，是一种长效毒蕈碱拮抗剂，被批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。乌美溴铵还被批准与维兰特罗（乌美溴铵/维兰特罗）联合用于该适应症，以及作为糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗的三重疗法组合。乌美溴铵被列入世界卫生组织的基本药物清单，2020年它是美国第245位最常用处方药物，处方数量超过100万张。

图1 乌美溴铵的性状图

适应症

乌美溴铵为多剂量粉吸入剂，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内，置药粉吸入器（易纳器 ELLIPTA）中，泡囊中的内容物为白色粉末。乌美溴铵具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的长期维持治疗，一日一次用于缓解 COPD 患者的症状。[1]

药理作用

乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂，乌美溴铵主要通过竞争性抑制乙酰胆碱与呼吸道平滑肌上M3型毒蕈碱受体的结合而发挥支气管扩张作用。维兰特罗是选择性长效β2肾上腺素受体激动剂，对细胞内腺苷酸环化酶有活化作用，该酶可催化ATP转化为环状-3’,5’-磷酸腺苷(cAMP)从而升高cAMP水平，松弛支气管平滑肌并抑制细胞(尤其是肥大细胞)释放速发型超敏反应介质。[1]

用法用量

乌美溴铵仅用于经口吸入。乌美溴铵的成人推荐剂量是每次吸入62.5μg/25μg，每日一次。乌美溴铵应在每天同一时间给药，每日一次，以维持支气管扩张作用。最大剂量是每次吸入62.5μg/25μg，每日一次。特殊群体：儿童及青少年：乌美溴铵不适用于儿童及青少年。老年患者：年龄超过65岁的患者无需调整剂量。肾功能不全患者：肾功能不全患者无需调整剂量。肝功能不全患者：轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。

特殊人群用药

乌美溴铵/维兰特罗在动物研究中显示，给予维兰特罗暴露后的生殖毒性没有临床相关性。妊娠期内不宜使用乌美溴铵/维兰特罗，除非药物对母亲的预期获益超过对胎儿的潜在危险。哺乳方面，未知乌美溴铵或维兰特罗是否在人乳汁中分泌。然而，在人乳汁中可以检测到其他β2肾上腺素受体激动剂。不能排除乌美溴铵/维兰特罗对新生儿/婴儿的风险。决定是否停止哺乳或者停用乌美溴铵/维兰特罗治疗时，必须考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益。生育力方面，尚无乌美溴铵/维兰特罗对人生育力影响的数据。动物研究表明，乌美溴铵或维兰特罗对生育力没有影响。

安全性说明

安全性概要显示，乌美溴铵/维兰特罗最常报告的不良反应是鼻咽炎（9％）。乌美溴铵/维兰特罗的安全性概况基于其临床开发项目，来自包括6855名COPD患者的乌美溴铵/维兰特罗和单个活性成分临床研究项目的安全性数据。该项目包括在为期24周或更长时间III期临床研究中接受每日一次乌美溴铵/维兰特罗的2354名患者，其中1296名在为期24周研究中接受了治疗剂量62.5μg/25μg，832名患者在为期24周研究中接受了较高剂量125μg/25μg，226名患者在为期12个月研究中接受了125μg/25μg治疗。下表确认的不良反应频率来自对5项24周研究和1项12个月安全性研究进行汇总后观察到的粗发生率。不良反应频率的定义如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100～＜1/10），不常见（≥1/1000～＜1/100），罕见（≥1/10000～＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）以及未知（从已有数据无法评估）。非出口国的其他国家说明书中列出的临床试验中其他不良反应包括：下呼吸道感染、颈痛、肢体疼痛、背痛、胸痛、腹泻、咳痰、消化不良、腹痛、胃食管反流疾病、呕吐、胸部肌肉骨骼疼痛、胸部不适、乏力、室性期外收缩、心肌梗死、瘙痒和结膜炎；关节痛、恶心、眩晕、胸膜痛、病毒性呼吸道感染、牙痛和糖尿病。

参考文献

[1] 杨黎,李万成,杨丹,等.益肺胶囊联合乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂对COPD稳定期患者肺功能,细胞免疫功能和血清bFGF,SIRT1的影响[J]. 现代生物医学进展, 2023, 23(20):3908-3912.