哮喘缓解药——芜地溴铵

简述

芜地溴铵是一种长效，竞争性和可逆性蕈毒碱型胆碱受体拮抗剂(mAChRs)，可维持支气管扩张。该物质最早由葛兰素史克(GlaxoSmithKline，GSK)研发，于2014年4月17日首次获得加拿大卫生部(Health Canada)批准上市，然后于2014年4月28日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，之后于2014年4月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，再后来又于2015年3月26日获日本医药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市。芜地溴铵的常用制剂有吸入粉剂等，为哮喘缓解药，可用于慢性阻塞性肺病[1]，包括慢性支气管炎以及与肺气肿相关的支气管痉挛。

芜地溴铵是一种常见的药物原料，它的化学式为C₂₉H₃₄BrNO₂，是一种具有吸湿性的白色结晶固体，可溶于许多有机溶剂，如乙醇和二氯甲烷，但不溶于水。在一般使用条件下，芜地溴铵并不具有较高的毒性。

用途

除了作为哮喘用药，芜地溴铵常被用作化学合成中的试剂，特别是在Wittig反应中，用于合成烯烃化合物。

制法

将1-氮杂二环[2.2.2]辛-4-基(二苯基)甲醇与((2-溴乙氧基)甲基)苯在溶剂中反应，以形成4-[羟基(二苯基)甲基]-1-[2-(苯基甲基)氧基]乙基-1-氮鎓杂二环[2.2.2]辛烷溴化物也就是芜地溴铵[2]。该合成方法有效地避开了使用了价格昂贵，毒性大且不稳定的苯基锂，还省去了相应的构建奎宁环的反应步骤，因此大大缩短了反应步骤，提高了反应效率与收率[3]。

商业生产

芜地溴铵雾化吸入溶液的制备是将芜地溴铵0.01-0.5g，表面活性剂0.01-0.5g，等渗调节剂1-100g，金属离子络合剂0.1-1g，pH缓冲剂0.1-20g，pH调节剂至体系的pH值为4.0-7.0，水补足1000ml。该方法不仅可以避免粉雾剂中乳糖载体的潜在危害，而且递送剂量准确可控，对呼吸气流要求较低，顺应性较好。又因为添加了表面活性剂，从而减少了雾化过程中，雾化吸入溶液被正常人吸入后的副作用，也提高了药物的利用率[4]。

参考文献

[1]谢兴悦,江兵,缪李丽.芜地溴铵/维兰特罗治疗慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志, 2017, 17(12):9.DOI:CNKI:SUN:ZZXZ.0.2017-12-008.

[2]N·T·洛伦索,L·索布拉尔,R·安蒂内斯,等.制备芜地溴铵的方法:CN202211082221.9[P].CN202211082221.9.

[3]付清泉,张菊华,林强,等.一种合成芜地溴铵的方法.CN201810565632.0.

[4]王健,刘贤,侯惠民.芜地溴铵雾化吸入溶液及其制备方法:CN201810243346.2[P].CN110292559A.