N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的性质与应用

发布日期:2026/9/24 8:01:12

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸作为第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利的关键中间体，具有明确的立体化学结构和独特的理化性质，通过与L-八氢吲哚-2-羧酸缩合反应形成培哚普利前体，最终转化为活性药物。

结构与性质

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是一种重要的手性氨基酸衍生物，其化学名称为N-[(S)-1-Carbethoxy-1-butyl]-(S)-alanine，CAS号为82834-12-6。该化合物分子式为C₁₀H₁₉NO₄，分子量为217.3。该化合物具有两个手性中心，均以S构型存在，第一个手性中心位于丙氨酸的α-碳原子上，第二个手性中心位于侧链的1-丁基上。这种特定的立体构型对于其在药物合成中的作用至关重要，直接影响最终产物培哚普利的活性和选择性。分子结构包含一个乙氧羰基(ethoxycarbonyl)保护的丁基侧链和一个丙氨酸的氨基-羧酸主链。乙氧羰基作为氨基保护基团，能够在后续的合成步骤中防止氨基参与不必要的副反应，提高反应选择性和产率^[1]。

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸

作为培哚普利中间体的应用价值

N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸是第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利的关键中间体，该中间体通过与L-八氢吲哚-2-羧酸进行缩合反应，形成培哚普利前体，再通过催化氢化和成盐步骤得到最终药物培哚普利叔丁胺盐^[2]。这一缩合反应是培哚普利工业合成的关键步骤，决定了最终产物的结构和活性。

相比传统中间体，N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸的乙氧羰基保护基的存在确保了缩合反应的定向性，减少了副产物的形成，改进后的合成工艺(如使用三乙胺作为碱)可使总收率提升至85%以上，通过优化纯化步骤，可将最终产物的纯度提高至99.51%以上。

该中间体的质量直接影响最终培哚普利的疗效和安全性。传统工艺会产生5-15%的副产物，而通过优化保护基策略和反应条件，可显著减少这些副产物，提高产品质量。