3-甲基噻吩醛的制备与缩合反应

3-甲基噻吩醛是一种噻吩甲醛类化合物，常温常压下为透明黄色至棕色液体，具有较高的化学反应活性和较差的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。作为一种多取代噻吩衍生物，3-甲基噻吩醛常用作有机合成中间体和医药分子合成原料，有研究报道它可用于噻吩类生物活性分子和药物分子的制备。

制备方法

3-甲基噻吩醛可由3-甲基噻吩在强碱性物质作用下发生去质子化反应得到相应的噻吩负离子，后者对N,N-二甲基甲酰胺进行亲核进攻，可以得到甲酰化的衍生物。

图1 3-甲基噻吩醛的制备方法

在50 mL四颈烧瓶中依次加入3-甲基噻吩（9.62 mL，0.1 mol）和无水N,N-二甲基甲酰胺（14 mL），冰浴冷却至10 °C以下，缓慢滴加三氯氧磷（10.2 mL，0.11 mol）。撤去冰浴，室温搅拌反应1.5小时后加热回流，薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应结束后将混合液倒入25 mL冰水中，用40%氢氧化钠溶液调节pH至5–6，乙醚萃取三次，有机相依次用饱和碳酸钠溶液和水洗涤，无水MgSO₄干燥，蒸除溶剂后减压蒸馏粗产物3-甲基噻吩醛。[1]

缩合反应

3-甲基噻吩醛结构中的醛基单元具有显著的亲电性，可在常见的亲核试剂进攻下发生亲核加成缩合反应得到相应的烯烃衍生物。

图2 3-甲基噻吩醛的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将氰基甲基喹唑酮（50 mg，0.27 mmol）、3-甲基噻吩醛（34 mg，0.27 mmol）和哌啶（0.2 mL）溶于乙醇（5 mL）中，于80 °C下搅拌反应4小时。反应结束后蒸除溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析（300–400目）纯化，以二氯甲烷/甲醇（30:1至10:1，V/V）梯度洗脱，得到目标产物(E)-3-(3-甲基噻吩-2-基)-2-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙烯腈。[2]

参考文献

[1] Zhou, Yong; et al, Synthesis and optical/electrochemical properties of meso-5,10,15,20-tetrathienyl substituted porphyrins and their metal complexes, Asian Journal of Chemistry (2015), 27(2), 616-620.

[2] Dai, Jie; et al, Discovery of Quinazolone Pyridiniums as Potential Broad-Spectrum Antibacterial Agents, Molecules (2025), 30(2), 243.