2-氨基-6-氟苯腈的有机反应实例

2-氨基-6-氟苯腈别名：2‑氰基‑3‑氟苯胺，白色至浅米黄色结晶粉末，熔点：125‑128℃，可溶于氯仿等有机溶剂；微溶于极性醇类；水溶解度低。2-氨基-6-氟苯腈苯环上同时带有邻位氨基、氰基、氟原子，氨基与氰基处于邻位，是构建喹唑啉杂环的优势骨架；芳氟可发生亲核取代，氨基可重氮化、酰化，氰基可水解、环化，是重要的氟代芳环合成砌块。

有机反应

重氮化上溴反应：向反应容器中加入2-氨基-6-氟苯腈880 g，再加入40%的稀硫酸8050g，搅拌，搅拌，控温在10度下，滴加由492 g亚硝酸钠和1200 mL水配成的溶液。加完，搅拌一段时间，制备成重氮盐备用。在另外一个反应瓶中加入溴化亚铜505 g和氢溴酸1440 g，控制温度在45度左右，加入上述重氮盐。加毕，继续搅拌，保温反应一段时间，GC追踪，直到反应结束。反应完完成后搅拌，冷却，抽滤，得到2-氟-6-溴苯甲腈，含量97%，收率81%[1]。

2-胺基-6-(2-胺基-2-甲基丙氧基)苯甲腈的合成：在0℃下于氮气下向2-胺基-2-甲基丙-1-醇(14.4g,161mmol)于无水THF(150mL)中之溶液中分数小份添加NaH(6.8g, 161mmol,60%于矿物油中)。在0℃下搅拌混合物30分钟，且接者在室温下再搅拌30分钟。再次将溶液冷却至0℃,且向此溶液中逐滴添加2-氨基-6-氟苯腈(20.0g,147mmol)于无水THF(50mL)中之溶液。接着在氮气下使反应混合物回流隔夜。将反应混合物冷却至室温,且用NH4Cl水溶液小心地淬灭且用乙酸乙酯(3X)萃取。用盐水洗涤合并之有机层,经MgSO4干燥,过滤且浓缩。藉由硅胶层析用含10% MeOH之DCM溶离纯化粗混合物,得到呈黄色固体状之标题化合物(23.4g,71%)[2]。

5-氟-2-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的合成：将2-氨基-6-氟苯腈(136mg,1mmol),[Cp*IrCl2]2(8mg,0.01mmol,1mol%),丁醛肟(96mg,1.1mmol),对二甲苯(2.0mL)依次加到25mL Schlenk反应瓶中。混合物在70℃下反应12小时后,冷却到室温，然后向25mL Schlenk反应瓶中加入苯甲醛(117mg,1.1mmol)。混合物进一步在110℃下反应4小时后,冷却到室温,真空减压除去溶剂。然后通过多次石油醚洗涤、抽滤、干燥得到纯净的目标化合物，产率:80%[3]。

参考文献

[1] 宁夏大学. 一种2,6-二溴苯胺的制备方法:CN202010402781.2[P]. 2020-08-18.

[2] 赛诺米克斯公司. 甜味调节剂:CN201280039508.1[P]. 2014-04-30.

[3] 南京理工大学. 一种合成喹唑酮的方法:CN201510539125.6[P]. 2017-03-08.