4-氨基-2-氯三氟甲苯的反应信息

4-氨基-2-氯三氟甲苯英文名：4-Amino-2-chlorobenzotrifluoride；别名：3‑氯‑4‑(三氟甲基)苯胺，淡黄色液体，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水。4-氨基-2-氯三氟甲苯作为重要的医药、农药合成中间体，常用于激酶抑制剂等药物及农用化学品合成。

反应信息

在室温下,向4-氨基-2-氯三氟甲苯(AS)(10g,51.2mmol)于甘油(120mL)的搅拌溶液中加入sulfamix(17.3g,76.8mmol)、FeSO4·7H2O (2.9g,10.7mmol),之后加入硼酸(5.06g,81.9mmol)。将反应混合物冷却至0℃;将浓H2SO4(35mL)加到反应混合物中，并在145℃下加热3h。在消耗起始材料(经由TLC)之后,用冷水淬灭反应并用NaHCO3中和。用CH2Cl2萃取水层(3X500mL)。将合并的有机相用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤,在无水Na2SO4上干燥并在真空中浓缩。通过硅胶柱层析使用30%EtOAc/己烷进行洗脱来纯化所得的粗材料,以得到AT(5,6-和6,7-区域异构体的混合物)(4g,17.2mmol,34%),其为浆液[1]。

4-((3-氯-4-三氟甲基苯基)氨基)-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成：将4-溴-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(200mg,0.7mmol)溶于甲苯(16mL)中，依次加入Pd2(dba)3(64mg,0.07mmol)，Davephos(55mg,0.14mmol)和K3PO4(401mg,2.1mmol,2.1mL H2O) ，搅拌均匀后，加入4-氨基-2-氯三氟甲苯(411mg , 2.10mmol)的甲苯(4mL)溶液，氩气保护下，回流反应过夜，原料少量剩余。冷却至室温，浓缩，加入EA(30mL)溶解残留物，6N盐酸(10mL×2)，饱和食盐水洗(20mL×3)，水洗(20mL×2)，柱层析(P/E＝20:1～10:1)得白色固体145mg，收率为51.8％，熔点：201-203℃[2]。

往250ml烧瓶中加入硒氰酸钾(2mmol)，用8mL二氯甲烷(DCM)溶解，随后加入聚乙二醇‑400(PEG‑400，6‑7滴) ，在搅拌过程中加入2,6‑二氟苯甲酰氯(1.5mmol) ，密闭后常温搅拌反应2h。反应结束后加入4-氨基-2-氯三氟甲苯(2mmol)继续反应1h，经TLC板监测反应结束后过滤掉固体残渣，后减压蒸除溶剂。残余物经柱层析纯化(用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂洗脱)，得黄色固体产物，为目标苯甲酰基硒脲[3]。

参考文献

[1] 威尔金制药有限公司. 金属酶抑制剂化合物:CN201180064835.8[P]. 2013-10-02.

[2] 中国医学科学院药物研究所. 吲哚类化合物及其制备方法、药物组合物和用途:CN201810453950.8[P]. 2019-11-22.

[3] 华南农业大学. 一种酰亚胺唑类杂环化合物及其应用:CN202211575763.X[P]. 2023-09-19.