邻三氟甲基苯腈及其衍生物的合成

邻三氟甲基苯腈（CAS 447‑60‑9，2‑三氟甲基苯甲腈），无色至淡黄色液体，是重要含氟芳香精细中间体。由邻三氟甲基苯甲醛经肟化‑脱水制得，主要用于抗肿瘤药物恩扎卢胺等医药分子构建，亦可制备农药及含氟功能材料；属于6.1类有毒物质，具有刺激性与催泪性。

合成方法

(1)脱硝氟代

反应烧瓶中加入邻硝基三氟甲苯(19.1g,0.10mol)、无水四甲基氟化铵(12.1g,0 .13mol)，40mL溶剂DMF，加热升温至110℃，保温应2.5h，反应完毕后降温至室温，过滤除去生成的亚硝酸钾，滤液蒸出无色油状液体邻氟三氟甲苯15.6g，纯度99.2％，收率95.1％，再减压回收DMF。

(2)脱氟氰代

反应烧瓶中加入邻氟三氟甲苯(16.4g,0.10mol)、氰化钾(7.2g,0.11mol)，40mL溶剂DMF，加热升温至100℃，保温反应5h，反应完毕后降温至室温，过滤除去生成的氟化钾和未反应的氰化钾，滤液减压精馏，回收DMF，并得无色油状液体邻三氟甲基苯腈16.1g，纯度99.3％，收率94.1％[1]。

衍生物

将邻三氟甲基苯腈(84g,0.49mol)加入烧瓶内，搅拌下向烧瓶内缓慢滴加139g过氧化氢(30％,139g,1.23mol)水溶液，反应中用氢氧化钠水溶液(30％)调节反应体系pH在11～12，并控制反应温度在40～50℃，5h过氧化氢水溶液滴加完毕，反应有大量白色针状晶体生成。停止反应，抽滤，滤饼烘干后得白色固体邻三氟甲基苯甲酰胺91g，纯度99.6％，收率98％[1]。

7-氯-3-(2-三氟甲基苯基)-2H-异喹啉-1-酮的合成：将1.8M二异丙基酰胺锂THF溶液(45.3mL，81.6mmol)用THF(68mL)稀释，在-78℃下，向其中滴入一种在工序A中制备的由5-氯-2，N-二甲基苯甲酰胺(5.0g，27.2mmol)溶解于THF(28mL)中而形成的溶液。进而向其中加入一种由邻三氟甲基苯腈(4.65g，27.2mmol)溶解于THF(28mL)中而形成的溶液，在-78℃下搅拌2.5小时。将反应液升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，过滤收集生成的固体，得到无色固体7-氯-3-(2-三氟甲基苯基)-2H-异喹啉-1-酮(6.87g，收率78%)[2]。

参考文献

[1] 浙江巍华新材料股份有限公司. 一种邻三氟甲基苯甲酰胺的制备方法:CN202111232586.0[P]. 2022-01-04.

[2] Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, 中外制药株式会社, 中外制藥株式會社. 1-(2H)-异喹诺酮衍生物:HK08107586A[P]. 2008-08-29.