2-三氟甲基苯腈的制备

背景及概述^[1]

2-三氟甲基苯腈可用作医药合成中间体，可由2-三氟甲基苯甲醛作为原料与盐酸羟胺反应制备而得。

制备^[1-2]

报道一、

将2-三氟甲基苯甲醛（2.0mmol，1.0当量），H₂NOH·HCl（153mg，2.2mmol），Na₂CO₃（117mg，1.1mmol）和DMSO（10mL，0.2M）加入烘箱干燥的配有搅拌棒的反应管（30mL）中。使反应混合物在室温下反应30-60分钟，通过TLC监测反应。醛完全耗尽后，向混合物中添加另一部分Na₂CO₃（1.06g，10mmol），用塑料塞子盖住反应管。将SO2F2气体通过SO2F2气球在室温下缓慢鼓泡下搅拌12小时，用水稀释反应混合物，用二氯甲烷（3×20mL）萃取混合物，用盐水洗涤合并的有机层，无水Na₂SO₄干燥混合物，将混合物浓缩至干。通过硅胶色谱法使用石油醚/乙酸乙酯=10：1（v/v）的混合物作为洗脱剂纯化残留物，以获得2-三氟甲基苯腈。

报道二、

将2-三氟甲基碘苯（0.50mmol），[(2,2'-bipyridine)₂Cu][O₂CCF₂Cl]（631mg，1.25mmol，2.5当量），NaOH（60mg，1.5mmol），CsF（228mg，1.50mmol））和DMF（6mL）加至装有搅拌棒的特氟龙螺帽的反应管中，密封试管，并将溶液放入预热的75°C油浴中3h。从油浴中取出试管，然后冷却至室温，加入（三氟甲氧基）苯（65mL，0.50mmol）作为内标。通过硅藻土层过滤反应混合物以获得2-三氟甲基苯腈。

参考文献

[1] Cascade Process for Direct Transformation of Aldehydes (RCHO) to Nitriles (RCN) Using Inorganic Reagents NH2OH/Na2CO3/SO2F2 in DMSO

[2] Trifluoromethylation of (hetero)aryl iodides and bromides with copper(I) chlorodifluoroacetate complexes