5-氨基尿嘧啶的衍生物合成

5-氨基尿嘧啶为嘧啶类杂环化合物，别名5‑氨基‑2,4‑二羟基嘧啶，浅黄‑黄褐色粉末，熔点＞300℃；两性化合物，易溶于稀酸、热碱，微溶于沸水，难溶于冷水；对空气敏感，需密封阴凉储存。主要用于合成生物活性杂环化合物与生化诱变研究。

衍生物

通过将K₃Fe(III)(CN)₆(1.797g，5.46mmol，3.00当量)溶解在水(6.0 mL，去离子水(DI))中来制备K₃Fe(III)(CN)₆的水溶液。通过将5‑氨基尿嘧啶(0.232g，1.83mmol，1.00当量)和水(1.0mL，DI)转移到离心管中并在剧烈混合下缓慢加入1当量KOH的溶液(0.120g，1.82mmol，在1.0mL水DI中1.00当量)来制备5‑氨基尿嘧啶的单钾盐的水溶液。以与上述制备类似的方式制备第二KOH溶液；在反应容器中将KOH(0.356g，5.39mmol，2.95当量)溶解在水(2.0mL，DI)中。将所有溶液和反应容器冷却至0℃(NaCl/冰浴)。将所有水溶液用氮气处理几分钟。将5‑氨基尿嘧啶的钾盐溶液和K3Fe(III)(CN)6溶液转移到单独的注射器中。两个注射器都放置在含有保持在0℃(NaCl/冰浴)的冷KOH溶液(4.0mL)的反应容器上方。将5‑氨基尿嘧啶的钾盐和K3Fe(III)(CN)6的水溶液同时且以5 ‑10mL/min的速率快速地注入保持在0℃(NaCl/冰浴)的KOH溶液中。立即形成红色沉淀。快速搅拌反应混合物并使其在0℃下静置。几分钟后，从反应混合物中分离出红色固体。将剩余的红色固体风干，然后在P2O5和KOH上干燥。嘧啶并[4,5‑g]蝶啶‑2,4,7,9(1H,3H,6H,8H)‑四酮的二钾盐(蝶啶)的分离收率为91%。然后将全部固体溶解在水(10.0mL，DI)中，稀释(100x)并通过rpHPLC定量(87%)。根据rpHPLC(反相HPLC，C18)分析，产物纯度约为98%[1]。

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入1-氨基苯酞(2)0.23mol,5-氨基尿嘧啶0.28mol,氯化亚锡0.31mol,质量分数为75%环已烷230ml,搅拌速度控制在170rpm,分批次加入质量分数为35%亚硫酸钠溶液0.13mol,搅拌反应7h,过滤,滤液减压浓缩蒸去环已烷,加入630ml质量分数为15%氯化钾溶液,析出固体,过滤,溴化钠溶液洗涤,无水硫酸镁脱水，加入到质量分数为80%乙腈中,升高溶液温度至65℃,80min后,过滤,在质量分数为95%硝基甲烷中重结晶,得晶体1-苯酞-5-氨基尿嘧啶53.63g,收率89%[2]。

参考文献

[1] 杭州中美华东制药有限公司. 一种制备3,6-二氨基吡嗪-2,5-二羧酸及其合成中间体的方法:CN202180075703.9[P]. 2026-05-26.

[2] 成都切斯特科技有限公司. 一种氟尿嘧啶药物中间体1-苯酞-5-氨基尿嘧啶的合成方法:CN201510989540.1[P]. 2016-04-13.