2-氟-6-硝基溴苄的制备

背景及概述^[1][2]

2-氟-6-硝基溴苄是合成新型广谱杀菌剂吡唑醚菌酯(又名唑菌胺酯，英文通用名称：Pyraclostrobin)的重要中间体，其分子式C7H5BrFNO2，熔点：53℃，沸点为275.5℃，高纯度产品(含量≥95％)呈淡黄色或白色晶体状。

合成2-氟-6-硝基溴苄的重要前驱体是邻硝基溴苄，通过氟化反应最终得到目标产物2-氟-6-硝基溴苄。目前邻硝基溴苄生产工业化方法主要是：向反应釜加入1/3釜容量的四氯化碳溶剂及计量好的偶氮二异丁腈、48％溴化氢，搅拌并用蒸汽加热；加热到75℃左右，同时滴加计量好的邻硝基甲苯和30％双氧水，保持温度不降，维持回流状态，滴加时间约3-4小时；滴加结束后，继续保温回流反应1-2小时，关闭蒸汽，降温至常温，取样分析邻硝基溴苄的含量：分液，有机层采用20％的NaHSO3水溶液及水各洗三次后，常压蒸馏，脱除四氯化碳溶剂；用石油醚对反应液进行重结晶，将结晶物离心分离，并用冷的石油醚进行淋洗，得白色邻硝基苄溴固体产品。这种方法反应步骤复杂，需用大量四氯化碳溶剂，产品含量低，收率低，生产成本高，环境污染大。

制备^[2]

邻硝基溴苄

方法一：称取邻硝基甲苯6.85克溶于130克二氯甲烷中，向该体系中依次加入40%溴化氢溶液13.16克、偶氮二异丁腈0.82克，无水氯化铁0.81克，搅拌加热至回流，以1滴/min滴加30%过氧化氢溶液7.37克，搅拌回流反应2小时，冷却至室温，分离出有机相，所述有机相即为邻硝基溴苄。HPLC检测，收率为86.31%，纯度89.11%。

方法二：工业合成方法

在5000L溴化釜中，依次加入300kg二氯乙烷、226kg邻硝基甲苯、24kg偶氮二异丁腈，搅拌20分钟后，将溶液抽入高位槽中待用；再向溴化釜中投入300kg二氯乙烷和226kg邻硝基甲苯，搅拌均匀后，加入740.86kg的40％氢溴酸，并升温搅拌至72～75℃。将高位槽中混合溶液和373.55kg的30％双氧水按照1∶4的滴加速度，同时缓慢滴加到溴化釜中。滴加结束继续保温反应2小时。反应结束后降温至室温，反应液经过HPLC分析，原料转化率大于98.7％，无二溴代物等副产物生成。反应中原料、40％氢溴酸与30％双氧水的摩尔比为1∶1.0∶1.0。溶液静置分层，分去上层水层；下层有机相用600L水洗一次后，经减压蒸馏蒸出溶剂，用冷的二氯乙烷淋洗，得白色邻硝基苄溴固体产品，纯度为97.9％。

合成2-氟-6-硝基溴苄：

通过将邻硝基甲苯进行氟化，之后进行同分异构体的拆分，即可得到淡黄色或白色晶体状2-氟-6-硝基溴苄。

主要参考资料

[1] 方永勤, & 褚俊轩. (2013). 2-溴-6-氟甲苯衍生物的合成. 精细化工, 30(5), 597-600.

[2] 丁志新, & 孙路. (2018). 2-氟-6-三氟甲基苄胺的合成新方法. 合成化学(1).

[3] 刘善和, 刘敏, 韦永飞, 方红新, 梁羽, & 赵正康. (2016). 邻硝基溴苄的合成技术研究. 广州化工, 44(20), 74-75.