N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸的制备与缩合反应

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸是一种氨基酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，该物质不溶于水和石油醚，但是可溶于乙酸乙酯和甲醇。N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸常用作生物合成中间体，它可借助羧酸单元的化学转化性质应用于多肽合成，也可用作氨基酸保护单体。

制备方法

N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸可由其Boc-L-苏氨酸在碱性条件下和苄溴类物质进行亲核取代反应制备得到。实验步骤：将Boc-L-苏氨酸（6.92 g， 31.6 mmol）溶于二氯甲烷（30 mL）中，随后向该溶液中加入N,N-二异丙基乙胺（8.2 mL）和苄基溴（3.1 mL， 26.3 mmol），所得反应液于室温下搅拌16小时；反应完毕后，依次用2M盐酸水溶液（25 mL）、饱和碳酸氢钠水溶液（25 mL）和饱和食盐水（25 mL）洗涤反应液，有机相经无水硫酸钠干燥、过滤后减压浓缩，即得目标产物N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸。[1]

缩合反应

图1 N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸的缩合反应

在0°C冰浴条件下，将DIPEA（2.0 mmol，2.0 eq）加入含有N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨酸（1.0 mmol，1.0 eq）和氨基酸酯盐酸盐（2.0 mmol，2.0 eq）的DCM（10 mL）溶液中，10分钟后分批加入EDCI（2.0 mmol，2.0 eq）和HOBT（2.0 mmol，2.0 eq），撤去冰浴后于0°C搅拌30分钟，TLC监测反应；反应完全后用饱和NH4Cl淬灭，DCM萃取（10 mL×3），合并有机相依次用饱和NaHCO3和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥后减压浓缩，粗产物经硅胶柱层析纯化（石油醚/EtOAc为洗脱剂）；将所得N-Boc肽（2.0 mmol，1.0 eq）溶于1,4-二氧六环（10 mL）中，室温下加入10 mL HCl/1,4-二氧六环溶液（4.0 M，40.0 mmol，20.0 eq）进行脱保护，TLC监测至反应完全后减压除去挥发物，残余物减压干燥即得目标产物。[2]

参考文献

[1] Hawkins, Paige M. E. ; et al, ClpC1 Modulating Ohmyungsamycin A and Ecumicin Natural Product Analogues are Potent Antimycobacterials, ACS Infectious Diseases (2025), 11(11), 3298-3309

[2] Li, Yuzheng; et al, Chalcogen-Bonding-Enabled, Light-Driven Decarboxylative Oxygenation of Amino Acid Derivatives and Short Peptides Using O2, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(22), e202502233.