喷司他丁的药理作用

喷司他丁
【概述】喷司他丁为腺苷脱氨酶抑制剂。静脉注射本品后，腺苷脱氨酶的活性被抑制，细胞的脱氧腺苷三磷酸(dATP)水平增高，通过抑制核苷酸还原酶，阻断DNA合成，抑制DNA复制而阻止细胞增殖。本品还能抑制DNA合成和增强对DNA的损伤。此外，本品还具有免疫抑制作用，且能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药的作用。1992年美国首次上市。
【简介】
中文名：脱氧助间型霉素
别  名：喷司他丁、喷妥司汀。
英文名：Pentostatin，Nipent，Deoxycoformycin，DCF。
化学名：3-(2-脱氧基-β-D-赤呋喃戊糖基)-3,6,7,8-四氢咪唑并[4,5-D][1,3]二氮革-8-醇
分子式：    C11H16N4O4
分子量：    268.2691
密  度：    1.81g/cm3
沸  点：    646℃at760mmHg
闪  点：    344.5℃
蒸汽压：    1.43E-17mmHgat25℃
CAS号：53910-25-1
颜  色：白色晶体状。
化学结构式：

图1为喷司他丁化学结构式。
【药物作用】本品是从链霉素菌中分离得的抗生素，是次黄嘌呤增加一个碳成7元环与咪唑骈合。为嘌呤衍生物强力的腺苷脱氨酶抑制剂，是一种较新的抗代谢类药物。急性淋巴细胞白血病与髓细胞白血病者的细胞中腺苷脱氨酶的活性增高。本品可抑制人慢性髓细胞白血病患者髓细胞中此酶的活性，细胞的脱氧腺苷三磷酸水平增高，通过抑制核糖核苷酸还原酶，阻断DNA的生物合成，抑制细胞繁殖，淋巴样细胞最为敏感。还能抑制RNA合成和增强对DNA的损伤。能增强其他受腺苷脱氨酶代谢的抗肿瘤药物的作用，具有免疫抑制作用。适用于急性及慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤及毛细胞白血病的治疗;对抗干扰素者使用本药仍有效。
【药物代谢】静脉注射后，迅速分布于机体组织，Vd为20.1 L/m2，T1/2α大约为30～85 min。主要由肾脏排泄，24 h内约有50%～96%的药物以原形由尿中排泄。原形药物的终末相T1/2为3～15 h。静注250 μg/kg，4～5 d后，血浆药物浓度范围为12～36 mol/L。
【临床评价】喷司他丁对毛细胞白血病有良好的疗效，其中，完全有效率为60%，部分有效率为84%～90%。也可应用于那些α-干扰素非应答的患者，补救率为74%～86%。对B细胞性慢性淋巴细胞性白血病的完全缓解率为15%～27%。对幼淋巴细胞性白血病的完全缓解率为10%，部分缓解率为58%。
【用途及用法】主要用于毛细胞白血病(HCL)。尽管喷司他丁对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)有一定的疗效，但一般作为二线药物，主要用于复发的Ⅲ、Ⅳ期的CLL患者。5 mg/(m2.d)，连用3 d，4周重复；或4mg/(m2.d)，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500～1000 ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其他液体500 ml。
【功能主治】对毛细胞白血病疗效很好。
【用法】成人每日5 mg/m2静脉注射，连用3 d，每4周可重复；或每2周一次，每次4 mg/m2静脉注射。
【不良反应】有骨髓抑制，为剂量限制性毒性，主要为白细胞与淋巴细胞减少。可有恶心、呕吐、疲倦、头痛、不适、抑郁，甚至昏睡、昏迷、结膜炎、肺毒性、肝功能损害、关节痛、肌痛、皮疹、带状疱疹、白细胞减少、血小板减少。大剂量可引起神经毒性，表现为嗜睡、失语、偏瘫等，停药后可恢复正常。
【注意事项】骨髓抑制患者，孕妇及肝功能、肾功能不良者慎用。使用期间定期检查血象，发生严重毒副作用应停药并对症处理。喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05 mg/ml，为2 mg/ml。与其他抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用，如与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛；与环磷酰胺合用可产生心脏毒性；而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。

【参考文献】
[1]张庆宪 主编.常用新药精汇手册.郑州：河南科学技术出版社.2009.第521-522页.
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