他斯索兰钠盐的特性、应用及制备

背景及概述

他斯索兰钠盐（TasisulamSodium，LY573636），CAS：519055-63-1，分子量437.09，是礼来原研小分子靶向抗肿瘤药，磺酰胺类RBM39分子胶降解剂，别名N-(2,4-二氯苯甲酰基)-5-溴噻吩-2-磺酰胺钠盐。

理化性状

他斯索兰钠盐白色至浅米黄色结晶粉末，磺酰胺成钠盐后水溶性显著提升，易溶于甲醇、乙醇、DMSO、稀水，微溶于丙酮，难溶于烷烃、乙酸乙酯；固态2～8℃避光密封储存，高温、强酸环境易水解，断裂酰磺酰胺键生成游离他斯索兰；pKa（游离磺酰胺）约4.2，碱性条件稳定，HPLC常用C18色谱、乙腈-磷酸盐缓冲液检测，原料药纯度≥98.0%（药用级）。

图1 他斯索兰钠盐性状图

合成工艺（游离酸成盐结晶法）

原料：5-溴噻吩-2-磺酰胺、2,4-二氯苯甲酰氯先低温缩合制备游离他斯索兰；氮气保护、异丙醇为溶剂，低温滴加当量稀氢氧化钠溶液中和磺酰胺活泼氢；全溶后精密过滤除杂，减压浓缩，投晶种，正庚烷反溶剂降温析晶，离心、低温真空干燥得他斯索兰钠盐，工艺核心严控碱当量防止苯甲酰基水解，收率85%以上，是工业化主流路线。

药理、作用机制及应用

他斯索兰钠盐分子胶结合并诱导RBM39泛素化降解，干扰肿瘤细胞mRNA剪切，阻滞细胞周期、激活Caspase通路诱导肿瘤细胞内源凋亡；同步抑制肿瘤微血管异常增殖、改善肿瘤血管正常化，兼具抗增殖与抗血管生成双重活性。

他斯索兰钠盐对肾癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、急性早幼粒白血病细胞强效抑制，美国授予肾细胞癌孤儿药资质；原研礼来推进多期临床，国内临床项目已终止，目前他斯索兰钠盐仅用作科研对照品、药理试验原料药。

参考文献

[1]白芳;梅良和;李凯;曹宇;张斌;一种他斯索兰的医药新用途[P]上海科技大学;苏州中科新药篮生物医药科技有限公司;复旦大学附属儿科医院.2025-09-17.