盐酸甲氟喹的DNA损伤保护作用研究

简述

盐酸甲氟喹(Mefloquine hydrochloride)即2,8-双(三氟甲基)-α-(2-哌啶基)-4-喹啉甲醇盐酸盐，原料药常表现为米白色至橙黄色固体粉末。其是一种对恶性疟原虫有长效抑制作用的喹啉甲醇类抗疟药，商品名Lariam，于1971年Lutz等首先报道^[1-2]。

不良反应

盐酸甲氟喹可用于治疗不复杂的恶性疟和耐氯喹的间日疟，还可预防疟疾，是一种对于人类健康非常重要的药物。但需要注意的是，它可能诱发严重的精神类和神经类不良反应。其中，精神类不良反应包括头晕，失衡和耳鸣，神经类不良反应包括焦虑，多疑，抑郁和幻觉。这些神经类不良反应可出现在服药期间，也可持续至服药后数月到数年，甚至是永久性的^[3]。因此，在服用该药物的过程中一定要谨遵医嘱，避免对自身健康造成不良影响。

DNA损伤保护作用研究

为深入探讨盐酸甲氟喹(MQ)对X射线照射所致肺上皮细胞DNA损伤的保护作用。研究人员将人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)分为空白对照组，空白对照+MQ组，单纯照射组，照射+MQ处理组；利用CCK-8实验，EdU-488实验，细胞克隆形成实验观察MQ对X射线照射后细胞增殖和放射敏感性的影响；通过流式细胞术检测不同条件处理BEAS-2B细胞的凋亡及细胞周期情况；通过细胞免疫荧光实验，彗星电泳观察MQ对BEAS-2B细胞DNA双链断裂(DSB)损伤修复的调控功能；利用Western blotting，qPCR和荧光素酶实验研究MQ调控DSB损伤修复的作用机制^[4]。

结果，CCK-8结果显示盐酸甲氟喹(MQ) 0~40μmol/L范围内，0~10μmol/L对BEAS-2B细胞活力无明显抑制作用。与单纯照射组相比，10 Gy照射联合不同浓度(1~10μmol/L)处理均能增强细胞活力，且10μmol/L时细胞活力最高，故被选取为后续实验浓度；MQ处理能提高照射后BEAS-2B细胞增殖能力(P<0.05)和克隆形成率(P<0.05)，降低辐射敏感性；同时单纯照射组细胞凋亡率为(17.43±0.51)%，而照射+MQ处理组细胞凋亡率降低至(14.03±0.45)%(t=8.621，P<0.05)；细胞周期检测发现，单纯照射导致G2/M期阻滞，MQ可缓解由4Gy照射导致的细胞G2/M期阻滞(P<0.05)；彗星实验和免疫荧光实验显示，与空白对照组相比，空白对照+MQ处理组的彗星尾矩与γH2AX foci差异无统计学意义；而照射+MQ处理组的彗星尾矩(P<0.05)和γH2AX foci形成数量(P<0.01)均较单纯照射组降低，DSB修复效率提高；Western blotting实验与qPCR实验显示，与空白对照组相比，MQ处理BEAS-2B细胞48 h后，能够促进CtIP启动子活性(P<0.05)，从而在mRNA和蛋白水平上上调CtIP的表达。也就是说，MQ通过上调CtIP表达，促进BEAS-2B的DSB修复能力，进而减轻辐射诱导的肺上皮细胞损伤^[4]。

参考文献

[1]朱诸莱.盐酸甲氟喹对抗药性疟疾的预防作用[J].国际医学寄生虫病杂志, 1976(3):130-130.

[2]徐勤丰.甲氟喹盐酸盐合成路线图解[J].中国医药工业杂志, 1993, 24(12):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1993-12-011.

[3]佚名.抗疟药盐酸甲氟喹可致精神类和神经类不良反应[J].药学进展, 2013, 37(8):1.DOI:CNKI:SUN:YXJZ.0.2013-08-023.

[4]张燕,温庆秋,黄海波,等.盐酸甲氟喹促进DNA修复减轻辐射诱导的肺上皮细胞损伤[J].南方医科大学学报, 2026(3):497-504.