ACIE：(+)-反式和(-)-顺式盐酸甲氟喹的简单全合成

美国FDA对抗疟疾药物盐酸甲氟喹（Mefloquine Hydrochloride）发出“黑框警告”：服用该药，可能导致患者产生精神或者神经副作用。FDA的“黑框警告”是服用药物潜在风险提示中级别最高的一种。

美国休斯敦大学的Don M. Coltart教授和Ettore J. Rastelli发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》的一篇文章可能为盐酸甲氟喹带来翻身的希望。

Coltart教授等人以商业可得的化合物为起始原料不对称合成(+)-反式盐酸甲氟喹和(-)-顺式盐酸甲氟喹（>99:1 e.r.）。该全合成路径的关键不对称转化是烯烃的Sharpless二羟基化反应，得到的二醇可以进一步转化成反式或顺式环氧化物，并随后分别被转化成(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹。合成的(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹再分别与(S)-(+)-扁桃酸叔丁基二甲硅基醚反应，得到相应衍生物的晶体。这些甲氟喹衍生物的X-ray结构，帮助实现了(+)-反式甲氟喹和(-)-顺式甲氟喹的绝对立体化学确定。

这项研究为抗疟药甲氟喹的进一步研究奠定了基础，同时也为消除其严重副作用带来了曙光。

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201507304/abstract