新乌头原碱的应用

背景及概述^[1]

药附子为毛茛科植物乌头(AconitumcarmichaeliDebx.)的子根的加工品。具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪，温经止痛功能。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫寒，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛(中国药典，2000年版一部，第150页)。在我国附子资源丰富，分布较广，作为著名中药广泛用于临床。研究发现附子中的强心成分有消旋去甲乌乌碱(dl-demethylcoclaurine)、氯化甲基多巴胺、猪毛菜定碱(salsoline)、尿嘧啶(uracil)和附子苷(fuzinoside)。

但是，尚无报告从附子中分出的二萜生物碱化合物具有强心作用。近年来采用强心活性追踪的方法，研究发现，从附子中分出具有显著的强心和抗心衰作用的化合物C19-二萜生物碱N-去乙基乌头宁碱、北乌宁、N-去乙基次乌宁碱、异德尔宁碱、新乌头原碱和次乌宁碱。但是，由于附子中这些生物碱含量较低，又研究了以新疆产乌头中含量较高的乌头碱为原料，半合成制备N-去乙基次乌宁碱、新乌头原碱和次乌宁碱的方法。。

应用^[2]

有研究首次提出新乌头原碱在制备预防和/或治疗心肌纤维化及由心肌纤维化引起慢性心衰的药物中的新用途，在阿霉素诱导慢性心衰小鼠的模型上，发现新乌头原碱在药理上具有以下几方面显著活性：1)抑制或逆转心肌组织纤维化；2)改善心脏异常重构；3)改善心功能障碍；4)提高心肌纤维化所致慢性心衰小鼠的生存率；5)对抗心肌组织炎症；6)抑制心肌细胞凋亡；7)将死小鼠心肌酶活性，其作用机理与抑制阿霉素引起的心肌组织炎症和纤维化，对抗心肌细胞凋亡有关。

主要参考资料

[1] CN102146057 C₁₉-二萜生物碱及其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物及用途

[2] CN107913273 中乌宁碱的应用