美索巴莫的临床应用有哪些

背景及概述^[1]

美索巴莫(METHOCARBAMOL)，化学名为3-(邻甲氧苯氧基)-2-羟丙基氨基酸酯，又名舒筋灵。本品为白色结晶状粉末，熔点在92℃～94℃，可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有机溶剂。美索巴莫最早是美国RobertsMurphey合成的解痉药，临床用作缓解肌肉异常紧张、痉挛、强直等症，是新型的中枢性骨骼肌松弛剂，主要用于关节的肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症的治疗，并有抗炎、解痛、镇痛的作用。目前国内只有少数企业生产美索巴莫成药及制剂。国内对原料药的研究较少，目前所用的原料主要依靠进口，制约了我国的中枢性骨骼肌松弛药的发展。美索巴莫酯是新型的肌肉松弛剂，根据文献报道，美索巴莫酯比美索巴莫具有更好的生物利用度，药理作用更广泛，可以用作肌肉松弛、止痛、抗炎、风湿性关节炎等治疗药物

药理作用^[2]

美索巴莫为中枢性肌肉松弛剂。作用机制与氯唑沙宗相似。另有镇静、镇痛及消炎作用。

药动学^[3]

1. 美索巴莫注射液

南京市医院国家药物临床试验机构研究了美索巴莫注射液在健康受试者中的药动学。美索巴莫注射液1.0g静脉注射即刻血浆浓度为19μg·mL−1，肝肾分布最多，心脏和骨骼肌最少，血浆消除半衰期为0.9~1.8h，物大部分经肝脏代谢，代谢产物快速几乎完全经尿液排泄，血浆蛋白结合率46%~50%，30min1g单次静脉滴注后，美索巴莫在人体的主要药动学参数如下：Tmax为(0.51±0.03)h，Cmax为(26.68±1.77)μg·mL−1，AUC0-r为(54.28±11.51)μg·mL−1·g−1，T1/2为(1.53±0.19)h，表观分布容积为(40.94±8.47)L，清除率为(18.67±3.70)L·h−1，在1.0~2.0g剂量范围内呈线性一级药动学特性。

2. 美索巴莫胶囊

中国医科大学附属医院临床药理学教研室采用双周期自身对照交叉试验研究了美索巴莫胶囊的药动学。18名男性健康志愿者口服美索巴莫胶囊参比制剂和受试制剂750mg后的主要药动学参数：Cmax分别为(13.87±2.44)和(14.34±2.99)μg·mL−1；Tmax分别为(0.82±0.21)和(0.80±0.23)h；AUC0-r分别为(33.91±9.89)和(35.00±8.79)μg·mL−1·g−1。

临床应用^[3]

临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗。美索巴莫还有抗惊厥作用，对士的宁、戊四氮和电刺激引起的惊厥均具有保护作用，也可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者。

1. 急性骨骼肌疼痛方面的临床应用

1958年，美索巴莫被用在颈腰椎椎板切除术、腰椎间盘突出症、肌肉韧带等软组织劳损、挫伤、斜颈、多发性骨折、多发性硬化、脑瘫、脊髓损伤的局部肌肉痉挛等各个医学领域，在缓解急性肌肉痉挛方面具有效性，但由于当时条件限制，实验设计不够严谨，说服力不足。1959年，美索巴莫被用在38例有严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者，82%患者被观察到从良到优不等有益的结果，有5例困倦、3例虚弱、1例大汗等轻微的副作用，其中5例困倦患者中有2例在减少了剂量后症状消失。在166名由于创伤或者炎症引起的肌肉痉挛和疼痛的患者进行研究，发现美索巴莫在减轻痉挛和疼痛方面优于安慰剂。一项随机双盲的研究比较了59例配对患有痛性肌痉挛的病人使用美索巴莫和安慰剂的效果，结果发现使用美索巴莫的患者有60%的有效率，安慰剂组只有30%，两组的副作用大致相当[23]。Novak等[24]研究发现在进行腓肠肌手术时使用美索巴莫可以缓解病人疼痛。

2. 整形外科领域的临床应用

1994年，Schneider等开始对乳房植入手术的患者辅助使用美索巴莫。研究发现美索巴莫可以显著改善术后疼痛和减少静脉注射麻醉药的使用量，术后功能有明显提高。1997年，Schneider等再次报道了使用美索巴莫在乳房植入手术中的益处，乳房肌下埋植剂植入术会引起明显的术后疼痛不适，单独使用麻醉剂不能有效减轻术后疼痛，在62个术中和术后使用了美索巴莫的患者术后疼痛有了明显的缓解。Hidalgo等[27]研究发现肋间神经阻滞不会显著减少隆乳术后疼痛，术前使用美索巴莫可能有利于帮助减少术后早期疼痛。在门诊美容手术的人群中，尽量减少恶心和迅速镇静是非常重要的，术前使用美索巴莫可能是有利的。

用法^[2]

餐后口服：成人0.75～1.0g，qid。深部肌：0.5g，qd～bid。5～10日为一疗程。

不良反应及注意事项^[2]

常见不良反应为恶心、嗜睡、头晕及过敏反应等症状，注射局部疼痛。可使尿液变成棕黑色或绿色。孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。因注射剂含聚乙二醇，肾功能不全病人忌用。

制备^[4]

愈创木酚甘油醚和碳酸二乙酯在乙醇钠作用下得到4-[(2-甲氧基)苯氧甲基)]-[1，3]二氧戊环-2-酮，在二氯乙烷中经浓氨水氨解得到美索巴莫粗品，用环己烷重结晶得到纯品，总收率约77％。

具体步骤如下：碳酸二乙酯(57g，0.483mol)和25％乙醇钠(15g)中搅拌加入2(45g，0.227mol)，缓慢升温，控制馏出液在78～80℃反应约2h，减压回收未反应的碳酸二乙酯(约13～15g)。反应液冷却至80℃，加入二氯乙烷(200ml)，搅拌冷却至30℃，加入浓氨水(55ml，2.95mol)，继续搅拌冷却至10℃维持5h以上。析晶完全后抽滤，滤饼烘干，得1粗品(50g)。加入环己烷(200ml)和活性炭(5g)，搅拌加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却至10℃，析晶完全后抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤，75～80℃干燥5～6h，得白色结晶性粉末1(42.5g，77.5％)，mp93.5～94.5℃(文献：收率63.2，mp92～94℃)。纯度99.5％(按美国药典28版要求测定)。1HNMR(DMSO)δ：3.78(s，3H)，3.92(m，2H)，3.95(s，H)，4.0(m，2H)，5.18(s，H)，6.45(m，2H)，6.92～7.05(m，4H)。

主要参考资料

[1] 美索巴莫的合成研究进展

[2] 临床用药速查手册

[3] 中枢性肌松药美索巴莫研究进展

[4] 美索巴莫的合成