美索巴莫的制备方法和成盐方法

背景及概述^[1]

美索巴莫是中枢性肌肉松弛剂，对中枢神经系统有选择作用，特别对脊髓中神经元作用，明显抑制与骨骼肌痉挛有关的神经突触反射，有抗士的宁和电刺激所致的惊厥的作用，并有解痛，镇痛，抗炎的作用。最早是有美国Robers Murphey合成的解痉药，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市。

制备^[1]

在500ml反应瓶中加入愈创木酚甘油醚40g(0.2mol)，氢氧化锂0.2g(0.0083mol)，DMAP 0.1g(0.00082mol)，升温到80℃滴加碳酸二甲酯22g(0.24mol)，滴加完毕回流4小时，TLC跟踪反应进程。反应结束后，冷却到40℃，加入34g(0.4mol)20％的氨水溶液，在此温度下反应6小时，得美索巴莫粗品，用100ml纯水重结晶得到45.6g，收率95％。

成盐[2]

磷酸二氢美索巴莫的合成：

在冷却池里，安装反应瓶及电搅拌、温度计、滴加漏斗，投入120.62克美索巴莫、三氯甲烷1500mL，搅拌、降温到-15℃，滴加153克三氯氧磷及153mL氯仿液，保持低温下，滴加吡啶90mL，温度不高于20℃。加毕，反应120分钟。加入水100mL，减压蒸出有机溶剂。加入水2400mL、析出结晶、降温、过滤、水洗滤层、干燥。得磷酸二氢美索巴莫132克，mP120～124℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910322923.1 一种制备美索巴莫的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201010201124.8 美索巴莫盐【公开】/美索巴莫盐的制备方法【授权】