二氢槲皮素的药理作用

背景及概述^[1][2]

二氢槲皮索是一种二氢黄酮醇类化合物，属于维生素P族，是一种应用广泛的生物活性剂，与其他的黄酮类化合物一样，在人体中具有多种生物活性，包括抗氧化、清除自由基、抗病毒、抗发炎、血管舒张和抗菌等作用。二氢槲皮素在在食品工业方面是一种新的食品抗氧化剂。它的抗氧化能力可以与许多天然及合成的抗氧化剂相媲美，大剂量使用没有发现它有毒性反应，也没有实验发现它对胎儿有致畸、致过敏和致突变作用。

制备^[1-2]

二氢槲皮素的获得工艺多分为三类：①以黄妃叶或刺玫蔷薇茎等为原料，先提取出二氢槲皮素的糖苷类衍生物，再通过酸水解得到二氢槲皮素单体，该工艺文献收率一般在1％左右；②合成途径；③以落叶松的树皮或木屑为原料，直接提取出二氢槲皮素单体，在专利CN1858046中提供了一种采用吸附法从落叶松中提取二氢槲皮素的方法，该工艺的产率仅仅接近1％。

用黄妃叶等植物为原料的提取工艺中有一个水解的过程，实验周期长，导致生产效率低；而合成途径工艺路线复杂，操作难度很大。

一、CN201010578835.7克服现有技术中的不足，提供一种从落叶松木屑中提取二氢槲皮素的方法，本发明的技术方案概述如下：

 (1)提取：将原料落叶松木屑粉碎，加入7～10质量倍的体积百分数为0％～30％的乙醇水溶液回流提取，将提取液减压浓缩至至原体积的1/15～1/10；再加入相当浓缩液1～3倍体积的体积浓度为85％～98％的乙醇水溶液，使其中的阿拉伯半乳聚糖沉淀，过滤，将滤渣用体积浓度为95％的乙醇水溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，减压浓缩至无醇味；

(2)纯化：将步骤(1)获得的浓缩液用大孔树脂进行液相吸附分离，再依次用去离子水、体积浓度为50％、体积浓度为70％和体积浓度为95％的乙醇水溶液梯度洗脱，将流出液分段收集，浓缩干燥成粉末，将所得粉末分别做液相检测，测得的二氢槲皮素含量较高的为二氢槲皮素粗品；

(3)结晶：将二氢槲皮素粗品用热水溶解，搅拌冷却，放于冷冻库重结晶，得到米黄色沉淀，再用甲醇重结晶，得到二氢槲皮素。

二、CN201210590429.1以芦丁为原料经水解得到槲皮素，再以槲皮素为原料制得二氢槲皮素，同时在芦丁水解的酸水废液中提取了鼠李糖，原料易得，工艺简单，绿色环保，适合工业化生产。

药理作用^[2]

二氢槲皮素具有多种多样的生理功能。

1)抗氧化作用：抗氧化保护毛细血管，比槲皮素强3‑5倍，抗脂质过氧化保护肝脏，神经细胞，红细胞，抗心肌坏死等。

2)对酶活性的影响：二氢槲皮素能抑制肝癌细胞中胆固醇的酯化和三酯酰甘油和磷脂的合成。二氢槲皮素能抑制病毒酶的活性，可诱导细胞内酶活性增加，但不改变分布。可抑制糖醛还原酶。对蛋白激酶有微弱抑制作用。

3)对细胞的影响：可有效抑制白血病细胞和恶性病变淋巴细胞。对小鼠白血病P388 有活性，150和100mg/kg的生命延长率分别为40％和37％。对细胞色素C有温和还原作用。

4)抑菌作用：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和伤寒杆菌有较强的抑菌作用。

在药学领域中二氢槲皮素所具有的抗氧化和抗过氧化能力，使得它可用于治疗由自由基造成的氧化损伤类疾病，它也可以作为抗辐射药物应用于接受放疗的患者或从事放射性作业的人员，二氢槲皮素还可以作为合成其它药物分子的中间体，如合成了一系列水飞蓟素类化合物和治疗心血管病的药物白矢车菊素。

在工业领域中二氢槲皮素已经被添加到某些化妆品中作为主要的功能性成分，它还可以作为一种氧化稳定剂添加到火箭燃料、各类碳氢化合物燃料、发电机油和工业油脂中。

制剂^[3]

一种二氢槲皮素口服固体分散体制剂，其组成成分包括：二氢槲皮素固体分散体和辅料；其中，所述的二氢槲皮素固体分散体由二氢槲皮素和固体分散体载体组成。称取二氢槲皮素原料200g，粉碎过100目筛，用无水乙醇1升溶解；另称取聚乙烯吡咯烷酮PVP-k30 1200g，粉碎过100目筛，加入二氢槲皮素无水乙醇液中，搅拌使之溶解；将乙醇液置于55℃水浴旋转蒸发回收溶剂至干；取出，置干燥器中平衡24h，粉碎过100目筛，得到二氢槲皮素PVP-k30固体分散体；称取乳糖300g，微晶纤维素300g，加入制备的二氢槲皮素固体分散体中，混匀，加入润滑剂硬脂酸镁20g，全粉末直接压片，即得。

主要参考资料

[1] CN201010578835.7 从落叶松木屑中提取二氢槲皮素的方法

[2] CN201210590429.1 一种二氢槲皮素的绿色制备技术

[3] CN201010108625.1 二氢槲皮素口服固体分散体制剂及其制备方法和用途