花旗松素及其衍生物的药理作用及应用

背景及概述^[1]

花旗松素(Taxifolin)又名二氢槲皮素，紫杉叶素，黄杉素，是一种生物类黄酮准维生素P，它是一种化学名为5,7,3’,4’-四羟基二氢黄酮醇的二氢黄酮类化合物。日本学者Fukui 首先从针叶树(Chamaecyparis obtusa) 叶中分离出了花旗松素，其生物活性随后被发现并证实。研究表明，花旗松素具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理学活性，且无毒、无致畸、无突变。不幸的是花旗松素难溶于水，导致生物利用率低，限制了其在医药和临床上的使用。

药理作用^[1]

1 抗氧化作用

根据2006 版俄罗斯国家药典，花旗松素能有效去除在人体内具有破坏性功能的自由基和毒素。保护修复细胞，促进维生素C 的吸收，防止维生素C 被氧化。研究表明，花旗松素可以减少细胞内线粒体产生的自由基，并通过降低黄嘌呤氧化酶的活性发挥抗氧化作用。作为天然无毒的强效抗氧化剂，可作为食品添加剂延长食品有效期2-3 倍，在工业中作为发动机和喷射火箭原料的抗震剂和稳定剂。

2 抗肿瘤作用

Manigandan 等通过干预肿瘤细胞增殖和分化过程中的中的 Wnt/β- catenin 通路，发现花旗松素可以对结肠癌起到抑癌的作用。Zhang 等发现花旗松素可以抑制穿心莲内酯诱发的前列腺肿瘤细胞有丝分裂，以致肿瘤细胞凋亡。Verma等还发现花旗松素可以抑制热休克蛋白90(HSP90) 发挥而达到抗肿瘤的作用。

3 抗菌抗病毒作用

Chu 等研究发现花旗松素可有效的抑制Moloney 鼠白血球增多症病毒反转录，并表现出极好的活性，通过结构活性分析后发现: 3 位和4′位自由羟基的存在促进了反转录酶的抑制。Biziagos 等研究了花旗松素对感染肝炎A 病毒(HAV)cF53 细胞和正常细胞的作用，结果表明，加入花旗松素后，15天内感染细胞的HAV 抗体明显减少，特别是浓度为59Lg/mL时，效果，能使感染病毒的滴度减少0.771 lg10。

4 抗炎作用

炎症是指具有血管系统的活体组织对受损因子产生的防御反应。Zhao 等研究发现，花旗松素可以减少炎症介质的释放，以达到抑制自身免疫性肝炎的作用。蔡华军等通过花旗松素抑制二甲苯所致的小鼠耳实验性肿胀，推测花旗松素可以调节炎症相关蛋白质的基因表达，并与炎症发生的相关酶有所关联。Ahn 等还发现花旗松素可以减少炎症细胞的释放，从而用于治疗特异性皮炎。

5 保护心肌细胞的作用

花旗松素可激活血管壁细胞，增强血管弹性，减少心肌纤维化，保护心肌组织。王知斌等研究发现，花旗松素可以增加心肌细胞中抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶和过氧化氢酶，从而提高心肌细胞的存活率，达到保护心肌细胞的作用。王秋红等研究发现，花旗松素通过清除自由基，以抑制脂质过氧化，从而降低丙二醛含量并抑制异丙肾上腺素诱导的心肌组织缺血，这项研究发现，花旗松素对冠心病有良好的治疗效果。

衍生物的应用与开发^[1]

1 花旗松素纳米颗粒

2009 年，赵艳萍等采用溶剂法溶剂法制备了花旗松素固体脂质纳米颗粒和花旗松素脂质体，将花旗松素固体脂质纳米颗粒混悬液和花旗松素脂质体混悬液注射到小鼠静脉中，通过HPLC 法测定小鼠血浆中的花旗松素，结果表明花旗松素脂质体和纳米颗粒相对于花旗松素溶剂在小鼠体内的生物利用度已经大大提高，且消除速度减慢，滞留时间有效延长，延缓了药物的代谢和排泄。该研究为花旗松素作为注射缓释制剂打下了坚实的基础。

2014 年，Yuangang Zu 等通过液体抗溶剂沉淀法制备了花旗松素纳米颗粒，纳米颗粒在化学结构不改变的情况下，转化为无定形形式。花旗松素纳米颗粒的水溶性和溶出率分别是天然花旗松素的1.72 倍和3 倍，生物利用度比天然花旗松素提高7 倍，抗氧化能力也优于天然花旗松素，此外，花旗松素纳米颗粒的残留溶剂值低于5000ppm，可用于制药。这些结果表明，花旗松素纳米颗粒作为高生物利用度、高水溶性的口服药剂具有潜在价值。

2 花旗松素与环糊精包合物

2011 年，杨丽娟等制备了花旗松素与天然环糊精(α-，β-，γ- 环糊精) 及羟丙基β-环糊精的包合物，并通过XRD，DSC，SEM，¹HNMR，2D NMR及UV-vis 进行表征和测试。结果表明，花旗松素与环糊精包合后，其水溶性和热稳定性均得到了显著的提升。2014 年，Yuangang Zu 等通过乳化溶剂蒸发和冷冻干燥组合方法制备了花旗松素与γ-环糊精包合物的乳剂。水溶性实验显示，在25°和37°时花旗松素包合物的水溶性分别为天然花旗松素的18.5 倍和19.8 倍。花旗松素包合物的生物利用度相比天然花旗松素提高了3.72 倍，抗氧化性也明显优于天然花旗松素。同时，溶剂残留实验显示，花旗松素与γ-环糊精包合物的残留溶剂量适用于药物使用。这些研究均表明，花旗松素与环糊精包合物可提高花旗松素的水溶性，为花旗松素成为高溶解度的新型口服药物奠定了基础。

主要参考资料

[1]杨松霖,杜姣姣,赵丽娟,赵焱.花旗松素的研究进展及展望[J].化工管理,2018(22):54-55+59.