乌发醇的应用及制备

背景及概述^[1]

桉树原产于澳大利亚，是地球上最高的被子植物之一，也是世界上最有价值的速生常绿阔叶树硬质材之一。研究者已从桉树叶中分离出多种有效组分，如黄酮、精油等具有抑菌作用。最近分离得到的组分乌发醇，是熊果烷型五环三萜类化合物，具有多种生物活性。乌发醇具有强心和抗心率失常的作用。当乌发醇的剂量为40mg·kg-1时，对心缺血再灌注抗心率失常有显著作用，效果与心得安相当，表明有对抗β-肾上腺素的活性。乌发醇能明显减少导致肝中毒的镉，而对扑热息痛、甘草甜素、α-甘草酸、β-甘草酸减轻肝痛的作用没有影响。

应用^[1-2]

乌发醇具有一定的抑菌作用，如有研究开发一种治疗扁桃体炎的西药组合物，所述治疗扁桃体炎的西药组合物，按照重量份的主要原料为：甲酰苄四唑头孢菌素钠8-14份、新西兰牡荆苷14-17份、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷5-8份、连翘脂素35-42份、降二氢辣椒碱16-27份、乌发醇3-5份、蚕豆苷2-4份、莨菪碱2-4份、西米杜鹃醇7-10份、水飞蓟素20-26份、莪术烯0.2-0.8份。本发明药物根据扁桃体炎的认识机理对原料成分进行严格挑选，从而达到全面康复的目的，具有起效快、作用稳定、携带服用方便、长期服用无毒副作用的特点。乌发醇的抑菌活性如下：

1）乌发醇对供试菌的抑菌作用

当乌发醇浓度为500μg·mL-1时，对金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、大肠杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌均没有抑菌作用；当乌发醇浓度达到1000μg·mL-1时，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、

白色念珠菌的抑菌效果较显著，抑菌活性由强到弱依次为：金黄色葡萄球菌>白色念珠菌>枯草芽孢杆菌>大肠杆菌>短小芽孢杆菌，而对藤黄微球菌依然没有抑菌作用。与青霉素比较，其抑菌作用明显较弱。

2）乌发醇最低抑菌浓度(MIC)

乌发醇对大肠杆菌的最低抑菌浓度为587μg·mL-1。

制备^[1]

取0.5kg桉树叶加1.5L95%乙醇回流提取2h，重复3次，减压浓缩至无乙醇味，得深褐色浸膏约80g，加适量蒸馏水分散浸膏，依次用石油醚(Ⅱ)、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得三段萃取物，分别减压浓缩至无溶剂味，得石油醚(Ⅱ)段提取物15g、乙酸乙酯段提取物25g、正丁醇段提取物20g。乙酸乙酯段提取物采用硅胶柱色谱法，按m样品∶m填料=1∶30上样，用石油醚∶氯仿(8∶1)洗脱，以TLC监测洗脱液，合并相同成分，得到灰黄色粉末，经乙酸乙酯反复重结晶，得白色固体，经鉴定为乌发醇。

主要参考资料

[1] 海南桉叶提取物乌发醇和桉叶油的抑菌特性研究

[2] CN201611171682.8一种治疗扁桃体炎的西药组合物