1,4-苯并二恶烷-6-甲醛的合成及用途

简介

1,4-苯并二恶烷-6-甲醛为淡黄色粉末，熔点50–52°C，沸点105°C/15mmHg，微溶于水，易溶于甲醇、DCM等常用有机溶剂；它作为格氏/有机金属试剂与醛酮缩合反应的关键底物，可高效引入芳杂环骨架，是合成农药、医药及发光材料的重要中间体。

1,4-苯并二恶烷-6-甲醛的性状

制备方法

方法一：将3,4-二羟基苯甲醛（0.087mol），DCE（0.174mol）和K2CO3（0.174mol）的溶液在DMF（150mL）中搅拌，温度105℃。冷却反应混合物并过滤。过滤后的蛋糕用EA（100ml）洗净。用水（100ml）稀释滤液。用EA提取反应混合物（200mL×3）。用盐水（200mL×3）洗涤混合有机相。将残留物在无水硫酸钠上干燥。在真空中浓缩反应混合物。用硅胶柱层析纯化残渣（PE/EA=4:1−2:1,v/v）得到1,4-苯并二恶烷-6-甲醛[1]。

方法二：将6-碘-2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英（131.1mg,0.5mmol），KOMe(42.1mg,0.6mmol),mg(OTf)2（8.0mg,0.05eq.）加入烤箱干燥的10ml玻璃管中，带磁性搅拌棒。将反应管抽真空。用氩气吹管三次。将DMF（2.0mL）加入氩气下的反应混合物中。室温下，将TMS-TMS（122.8mL,0.6mmol.）滴入反应混合物中。将反应混合物搅拌4小时。用水（5ml）淬灭反应混合物。用乙酸乙酯（15ml×3）提取反应混合物。用盐水清洗混合的有机层。在无水Na2SO4上干燥结合的有机层。将混合的有机层浓缩。用硅胶柱层析法（乙酸乙酯/石油醚1:10）纯化粗产物，得到1,4-苯并二恶烷-6-甲醛[2]。

用途

1,4-苯并二恶烷-6-甲醛作为格氏/有机金属试剂与醛酮缩合反应的关键底物，可高效引入芳杂环骨架。例如：Davidson等在THF中依次加入4-氯苯甲醛与2-（三氟甲基）苯基溴化镁，室温反应16小时后经醚/稀酸分液、萃取、洗涤、干燥并减压浓缩，即可得到2-（三氟甲基）-4′-氯苯甲醇；用同样的方法以1,4-苯并二恶烷-6-甲醛为原料，可制得2-（三氟甲基）-（2,3-二氢苯并[1,4]二恶英-6-基）苯甲醇[3]。

参考文献

[1] Yang, Ruige; et al. Synthesis of Piperine Analogs Containing Isoxazoline/Pyrazoline Scaffold and Their Pesticidal Bioactivities. Journal of Agricultural and Food Chemistry (2018), 66(43), 11254-11264.

[2] Wang, Haiyang; et al. Potassium methoxide/disilane-mediated formylation of aryl iodides with DMF at room temperature. Organic Chemistry Frontiers (2020), 7(24), 4074-4079.

[3] Davidson, James Edward Paul; et al. Preparation of azetidinecarboxamide derivatives and analogs for the treatment of CB1 receptor-mediated disorders. World Intellectual Property Organization.