4-甲基-2-苯基咪唑的制备与烷基化反应

4-甲基-2-苯基咪唑是一种咪唑衍生物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有一定的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。4-甲基-2-苯基咪唑可由2-氯-5-甲基-1H-咪唑和苯硼酸在金属钯催化的作用下通过偶联反应制备得到，该物质可用于咪唑类杀菌剂的合成。

制备方法

4-甲基-2-苯基咪唑有多种合成方法，有一种是通过丙炔酰胺在碱性条件下通过环化缩合反应制备得到，另一种是通过咪唑氯代物和芳基硼酸类物质在金属催化剂的作用下通过偶联反应制备得到。

图1 4-甲基-2-苯基咪唑的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将丙炔酰胺/丙炔酰胺（79 mg, 0.5 mmol），碳酸铯（326 mg, 1.0 mmol）和二甲基亚砜（2ml）的混合物在100°C下搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往上述反应混合物中缓慢地加水（2ml），然后用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取所得混合物。用盐水（30ml）清洗合并地有机提取物，然后用无水硫酸钠进行干燥处理。在真空中过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。用柱层析法在石油醚中含有30%乙酸乙酯的硅胶上提纯即可得的目标产物分子4-甲基-2-苯基咪唑。[1]

烷基化反应

图2 4-甲基-2-苯基咪唑的烷基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中往4-甲基-2-苯基咪唑（0.71 mmol， 1当量）和胺衍生物（0.71 mmol， 1当量）的混合物中加入氢氧化钾（100mg, 1.8 mmol， 2.5当量）和TBAB（64.5mg, 0.14 mmol， 0.2当量）。将混合物溶解于10ml 二溴甲烷中，将所得的反应混合物加热至60°C，并通过薄层色谱法（TLC）监测反应过程。反应完成后用二氯甲烷萃取混合物，然后用饱和氯化钠溶液洗涤有机层。有机层在真空下除去溶剂，用柱层析法提纯原油即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Zhang, Lidan; et al, Base-Promoted Cycloisomerization for the Synthesis of Oxazoles and Imidazoles, European Journal of Organic Chemistry (2018), 2018(48), 6913-6918.

[2] Zhang, Chuang; et al, Development of a Fluorescent Assay and Imidazole-Containing Inhibitors by Targeting SARS-CoV-2 Nsp13 Helicase, Molecules (2024), 29(10), 2301.