4-溴-6-氯-1H-吲唑的理化性质

4-溴-6-氯-1H-吲唑是一种卤代吲唑类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和一定的碱性，不溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。4-溴-6-氯-1H-吲唑在化学合成领域中主要用作有机合成中间体，可用于多取代吲唑类衍生物的制备，例如有文献报道它可用于酰胺葡萄糖激酶活化剂的制备。

理化性质

4-溴-6-氯-1H-吲唑结构中的氮原子具有一定的碱性和亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，溴代烷烃等物质进行亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。

氰基化反应

图1 4-溴-6-氯-1H-吲唑的氰基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-溴-6-氯-1H-吲唑（3.0g, 12.9 mmol）、催化剂Pd(PPh3)4 （2.24 g, 1.94 mmol）、氰化锌 （9.22 g, 25.8 mmol）与N,N-二甲基甲酰胺（50 mL）的混合物在氮气下于120℃下加热搅拌反应大约16 h。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入水淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯（50 mL × 5）萃取反应混合物三次。分离出有机层并将其用盐水（100 mL）洗涤，用无水MgSO4对有机层进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到6-氯- 1h -吲哚-4-碳腈，其为白色固体，产率2.0 g, 86.9%。[1]

偶联反应

图2 4-溴-6-氯-1H-吲唑的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-溴-6-氯-1H-吲唑（413 mg, 1.78 mmol）、{3-氟-4-[（苯基甲基）氧]苯基}硼酸（876 mg, 3.56 mmol）、醋酸铜（483 mg, 2.67 mmol）和吡啶（0.29 mL, 3.56 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷（30 mL）中，反应体系中有分子筛（4A, 790 mg）存在。反应混合物在室温下搅拌反应大约40小时后，将混合物通过一层石垫过滤并浓缩，得到1.24 g粗反应体系。所得的粗体系通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到410 mg偶联产物。[2]

参考文献

[1] Aliagas-Martin, Ignacio; et al, Preparation of benzoimidazolylmethylpyrimidinediamine derivatives and analogs for use as serine/threonine PAK1 inhibitors, Switzerland Patent, Patent Number:WO2013026914.

[2] Johnson, Christopher Norbert; et al, Indazole derivatives as estrogen receptor beta mediators and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of diseases, United Kingdom Patent, Patent Number:WO2008107455.