6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛的合成工艺

概述

咪唑并吡啶是一类重要的含氮稠杂环，具有抗肿瘤，抗多巴胺受体和抗疱疹病毒等功效。近年来，咪唑并吡啶类化合物还被广泛应用于生物探针，荧光染料和光电材料等领域，具有广阔的应用前景[1]。其中，咪唑并[1,2-a]吡啶具有特殊的药物和生物活性，广泛存在于药物分子的片段中[2]。6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛是一种含有咪唑并[1,2-a]吡啶结构的含卤素以及醛基的咪唑并吡啶类衍生物，分子式为C₈H₅BrN₂O，分子量为225.04，常温常压下表现为类白色固体，相对密度较大，约为1.73 g/cm³。

合成工艺

6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面，有很大的应用价值。但其合成困难，市场价格昂贵，目前的制备方法制备复杂，且目前公开的文献中没有公开过6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛的合成方法也相对匮乏，因此开发一种高效，高收率的6‑溴咪唑并[1.2‑a]吡啶‑3‑甲醛制备方法具有重要意义[3]。

基于大量的文献调研与实验探究，研究人员开发了一种合成6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛的优化路径[3]，如下图，主要包括如下步骤：

步骤一：2-氨基-5-溴吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛加入反应器中反应，搅拌反得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴吡啶)基甲脒中间体；

步骤二：将步骤一所得的N,N-二甲基N'-2-(5-溴吡啶)基甲脒中间体加入溶剂中，再加入氯乙醛反应，得固体混合物；

步骤三：将固体混合物溶于乙酸乙酯，用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，除去乙酸乙酯，得6-溴咪唑并[1.2A]吡啶-3-甲醛粗品；

步骤四：将6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛粗品重结晶，过滤，得6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛纯品。

上述制备方法中反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高[3]。

参考文献

[1]张举,张新迎,范学森.苯并吡喃[4',3':4,5]咪唑[1,2-a]吡啶-6-酮的合成新方法[C]//中国化学会第30届学术年会.0.DOI:ConferenceArticle/5af29343c095d7165882f52d.

[2]昌青.咪唑并[1,2-a]吡啶C-3自由基取代新方法研究[D].南京师范大学,2018.DOI:CNKI:CDMD:2.1018.292006.

[3]程伟,袁文鹏,陈启绪,等.一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法:CN202011258535.0[P].