烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的应用

概述^[1][2]

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(缩写为NAD)，也称为二磷酸吡啶核苷酸(缩写为DPN)，或 辅脱氢酶Ⅰ或辅酶Ⅰ。在哺乳动物体内存在氧化型(NAD⁺)和还原型(NADH)两种状态，氧化型 (NAD⁺)在260nm处具有紫外吸收光谱，通过各种脱氨酶，从底物中接受一个氢原子和一个电子，变成还原型(NADH)，在340nm处有吸收。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸参与细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动，对机体免疫能力有重要作用。在健康状态下，人体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度稳定，维持各项细胞正常功能。体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度决定了细胞衰老的过程和程度，浓度下降会加速细胞衰老的过程。

制备^[2]

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸主要存在于酵母细胞线粒体中，目前通常选用破壁和提纯的方法制备烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，常用的破壁方法有温差法(热处理法)和高压均浆法，温差法破壁效果不理想，高压均浆法不适合工业化大生产，常用的提纯方法为柱洗脱，但是柱洗脱过程繁琐，耗时长，不利于工业化生产，溶剂使用量大，污染环境，制得的烟酰胺腺嘌 呤二核苷酸纯度低，收率低。因此需要提供一种新的制备方法。

本发明提出了一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备 方法，本发明操作简便，设备简单，适合工业化生产，大大缩短了制备时间，使用溶剂种类 少、使用量少，使用的原料廉价易得，制备得到的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸纯度高，收率好。

CN201511022464.3提出的一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法，包括如下步骤：

S1、破碎细胞：将酵母细胞加入盐酸水溶液中浸泡0.5-2.5h，进行温差破壁处理 后，用陶瓷膜过滤，取滤液得到清液A；

S2、浓缩：取S1中得到的清液A超滤，取超滤液纳滤得到浓缩液B，用盐酸水溶液调 节浓缩液B的pH＝2-2.5得到浓缩液C；

S3、洗脱：将S2中得到的浓缩液C过D152树脂柱，用氨水洗脱，收集洗脱液D，用盐酸 水溶液调节洗脱液D的pH＝7-8后，过717树脂柱，用氯化钾水溶液洗脱，收集得到综合液E；

S4、分离：将S3中得到的综合液E纳滤得到浓缩液F；用硝酸水溶液调节浓缩液F的 pH＝1-3，加丙酮沉淀，离心得到固体G；

S5、纯化：将S4中得到固体G加水溶解，过制备色谱，脱盐，分离，收集分离液，浓缩， 冻干得到烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。

应用^[3-5]

CN201710469676.9报道了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗癌性疼痛药物的应用，通过现代药理学实验证明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对ICR小鼠骨髓腔内接种4T1小鼠乳腺癌细胞后，显著增加了小鼠的缩足阈值，具有镇痛作用，提示烟酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治疗癌性疼痛。

CN201710469665.0报道了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗炎性痛药物中的应用，通过现代药理学实验证明，ICR小鼠注射烟酰胺腺嘌呤二核苷酸后，在福尔马林或完全弗氏佐剂诱导的炎症疼痛中具有镇痛作用，提示烟酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治疗炎性痛。

CN201710064412.5公开了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用，开创性的发现了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对于肾脏缺血性损伤的防治作用，同时公开了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用以及具体能够应用的剂型，对于防治肾脏缺血性损伤药物的开发提供了确实可行的药物实施方案。

主要参考资料

[1] 农业大词典

[2] CN201511022464.3 一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的制备方法

[3] CN201710469676.9烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗癌性疼痛药物的应用

[4] CN201710469665.0烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗炎性痛药物中的应用

[5] CN201710064412.5烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备预防或治疗肾脏缺血性损伤药物中的应用