十一酸睾酮的适应症是什么

背景及概述^[1]

十一酸睾酮适用于男子性腺功能低下症的睾酮替代疗法，如睾丸切除以后、类无睾症、垂体功能低下、内分泌性阳痿、男子更年期症状(性欲、脑力及体力减退等)、某些因生精功能失调而致的不育症以及再生障碍性贫血等。目前国内上市的十一酸睾酮主要剂型为油针、软胶囊等；其中临床以十一酸睾酮油针为主，因为十一酸睾酮难溶于水，本品临床上只能制备成油针，油针在肌肉注射时，由于油性溶媒并非像水一样能够在体内迅速被人体吸收，它的吸收需要一个很长的过程，所以油针疼痛感剧烈且时间持久，给患者造成痛苦；而当前国内上市的软胶囊剂，由于十一酸睾酮口服肝脏首过效应较大，口服剂型生物利用度低，软胶囊即使提高了给药剂量，生物利用度依然很低，而且提高剂量也会给人体带来副作用，软胶囊一般采用原药微分化技术来提高释放，从而提高生物利用度，当前微粉化技术一般也只能将原药微粉至10um左右，细度再小，会增大工艺难度，且生产能耗急剧增大。当前该产品主要因为剂型的顺应性因素导致应用受限，所以提高十一酸睾酮口服剂型的生物利用度，是一个非常有意义的研究方向。

作用与用途^[2]

为天然雄激素睾酮的十一酸酯。本品具有典型的雄激素作用，作用持续时间长，是一种长效睾丸素制剂，口服有效。

临床评价^[3]

十一酸睾酮胶囊(TUcapsules)：1粒(40mg)/次，2次/d，连服6个月，口服后通过肠道淋巴系统吸收，经胸导管进入体循环，避免了烷基化睾酮吸收后的肝脏首过效应和肝毒性。单剂口服后的tmax约1～8h，10h后恢复到服药前水平。TU40mg含睾酮25mg，治疗剂量120～160mg/d，维持量40～120mg/d，分1～2次餐后服用，空腹服用基本上不吸收，食物中含有19g脂肪即可以保证睾酮充分吸收。十一酸睾酮注射液，单剂深部肌肉注射200～250mg，2～3周肌注1次，200mg注射量可维持血清睾酮正常水平大约两周时间。治疗12周，连续3个月肌注后在1～2d内达高峰。起初症状较重的患者，首次注射十一酸睾酮后症状改善，但3周后症状开始反复，检查发现睾酮水平回落，需3周注射1次。有些患者治疗3个月后症状消失，停药后亦无反复，高剂量补充睾酮会使患者易生痤疮并患红细胞增多症，而且雌二醇会增加诱发男性乳房发育。那些接受睾酮皮肤凝胶治疗的患者，其血清睾酮会在9个月的时间内缓慢增加，与上述治疗相比接受十一酸睾酮注射的患者血清睾酮会有额外增加，并保持在标准范围内。

药代动力学^[2]

本品口服经肠道吸收，经酯酶裂解，形成游离睾酮，通过淋巴系统进入血液循环，避开肝脏破坏，从而使口服有效。本品具有良好的耐受性，不影响肝功能。口服后血清睾酮达峰时间平均为4小时，连续服用后，血清睾酮水平在2～3周内达到稳态。单剂肌注后血清睾酮达峰时间约在7日，21日以后恢复到肌注前水平。约7.2%的药物以原形从尿中排出。

适应症^[2]

十一酸睾酮用于原发性或继发性男性性功能减退、男孩体质性青春期延迟、乳腺癌转移女性患者的姑息性治疗，再生障碍性贫血的辅助治疗，中老年部分雄激素缺乏症、骨质疏松症。

用法与用量^[2]

口服：起始剂量，每日120～160mg，连服2～3周，早、晚各1次，饭后吞服。维持量，每日40～120mg，早、晚各1次。肌注：每次250mg，每月1次，疗程4～6个月。

不良反应^[2]

阴茎异常勃起和其他性刺激过度症状，在青春期前男孩子中可有性早熟、阴茎勃起增加、阴茎增大、骺骨早闭、精子减少和精液量减少、水钠潴留。还可出现注射部位硬结、女性男性化、红细胞增多、恶心呕吐、皮疹、哮喘、神经血管性水肿、肝功能异常、HDL-C水平升高、欣快感、情绪不稳定、暴力倾向等。

注意事项^[2]

1.孕妇及哺乳期妇女、前列腺癌或乳腺癌者禁用。病人过去或现在患有隐性或显性心脏病、前列腺肥大、肾病、高血压、癫痫、三叉神经痛、肝肾功能不全、青春期男孩、老年患者慎用。

2.发生与雄激素相关的不良反应，应立即停药，待症状消失后，再服用较低剂量。

3.可能发生蛋白结合碘减低。

4.定期进行前列腺检查。

5.为提高疗效，同时服用适量蛋白质、糖和维生素等。

给药护理要点^[4]

1.餐后服用，可减轻胃肠道反应，与适量蛋白质、糖和维生素同用，可提高药物疗效。

2.肌注时宜深忌浅，推注应缓慢。

3.长期用药者定期检查血常规、肝肾功能、血脂。

4.用药可致情绪不稳，甚至可引起暴力倾向，因此，用药期间应注意观察，加强监护。

制剂与规格^[2]

胶囊剂：40mg。注射剂：2ml：250mg。

主要参考资料

[1] CN201611064943.6十一酸睾酮胶囊及其制备方法

[2] 实用药物手册

[3] 十一酸睾酮治疗迟发性性腺功能低下的研究进展

[4] 护士安全用药手册