十一酸睾酮的作用与用途

背景

最初合成于1957年，20世纪70年代后期作为长效睾酮引起重视，其胶囊剂由Organon公司于1993年在我国注册，注册号为X930211号。国产注射液由浙江医科大学研制，已批准仙居制药厂生产上市，批准文号为(90)卫药准字X一144号。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。不溶于水，极易溶于氯仿、苯，溶于乙醇，略溶于植物油。mp60～63℃。

药理^{【1】【2】}

十一酸睾酮为睾酮衍生物，其口服注射治疗睾酮缺乏症均有效，给去势雄性大鼠肌内注射本品13．7mg／kg，产生典型的雄激素作用，持续时间70d左右，以可比剂量的庚酸睾酮或丙酸睾酮肌内注射于去势雄鼠，也有相似作用，但持续时间分别只有50d与20d。本品肌内注射给药时，其药效约为口服给药时的6倍，且作用时间显著延长。

本品口服可与类脂质一起经淋巴系统吸收，有一部分可避开肝的首过减活作用，而使治疗量的活性睾酮达到外周循环。口服给药方便，血浆睾酮水平恒定，雄性效应完整，不影响肝功能，没有前列腺或血液学的作用，无抑制垂体的反应，长期服用安全。

毒理^【1】

慢性毒性：小鼠，皮下注射本品3．7re_g／(kg·d)(大鼠有效剂量的270倍)，14d内未发现死亡或异常反应。大鼠，肌内注射本品42rng／(kg·d)，连续6个月，未见明显肝、肾损。

药动学^【1】

本品口服易从胃肠道吸收，给药：大部分已被吸收，在吸收过程中一部分在肠壁内，解为睾酮，经肝迅速代谢失活，另一部分主要通：淋巴液吸收，给药后5h内经淋巴吸收为给药量J2％。大鼠肌内注射L H』十一酸睾酮，2d后出现J浆放射性高峰，32d和60d后的血浆放射活性分；为峰值的13．3％和9．9％。放射活性的t／2(f为15．4d。体内分布以肝、肾、脂肪为高，2d时j血浆中相近，提肛肌、附睾、前列腺等次之，注』的十一酸睾酮大部分在体内水解成睾酮，给药^60d，尿中累积排泄量为41．9％，而以原型从尿I-排泄的仅占总量的7．2％。给药后60d，肌肉注勇部位肌内残留放射性为给药量的19．9％，表明≥油溶液肌肉注射，吸收缓慢，为一长效睾酮制剂。

药物相互作用^【3】

1.  本品能增强许多药物的活性，但同时也增强其毒性，受影响的药物包括环孢素、降血糖药、甲状腺素和抗凝药(如华法林)、

2．有报道本品有拮抗神经肌肉阻滞药的作用。

作用与用途^【3】

本品为雄激素及同化激素类药物j可通过分解产物睾酮作用于激素敏感器官和组织的雄激素受体，发挥促进男性性器官和第二性征发育及维持性欲的作用。本品对正常造血细胞有兴奋作用，可促进红细胞生成素的产生并增强其作用。

临床用于：治疗原发性或继发性睾丸功能减退；男孩体质性青春期延迟；女性进行性乳腺癌；再生障碍性贫血的辅助性治疗；中老年部分性雄性激素缺乏症；亦可用于精子生成功能紊乱而引起的某些不育症及由于雄性激素缺乏而引起的骨质疏松等。

用法用量

肌注：一般每次注射0．259，每月一次，一个疗程4～6个月。用于再生障碍性壹血，首剂19，以后每次0．59，每月2次。

口服：剂量因人而加以调整。通常起始量为每日120～160mg，分早晚饭后服用，连用2～3周然后用维持量每日40～lOOmg，分早晚饭后服用。

不良反应^【4】

 1．多毛、痤疮、阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少、水钠潴留。

2．青春期前男孩性早熟或骨骺早闭。

2．青春期前男孩性早熟或骨骺早闭。

3．偶见胃肠不适或过敏反应。

临床评介^【3】

本品具有较强的亲脂性，在某种程度上可保护其口服后不被肠道壁分解代谢而能够从肠道吸收，其中一部分直接从淋巴管通过胸道管进入血液循环，从而避开了肝的灭活作用。因此，口服本品后血清睾酮水平可明显增高，从而发挥临床雄性化作用。 血清性激素失衡是老年男性冠心病的易患因素，采用随机交叉试验法，给62例老年男性冠心病病人口服本品，前半月早餐后80rag，晚餐后40mg，后半月早餐后40mg。结果表明，受试者血清睾酮水平明显上升，使血清性激素失衡得以改善，与对照组有明显差异。未见明显不良反应[30j。用本品注射液治疗男子性功能障碍与不育症，治疗组80例，每月1次肌注2ml(含250rag)，对照组35例注射安慰剂2ml，连续4个月。经统计学处理表明，本品治疗阳萎有效，对少精症也有增加精子数的作用，除局部注射处有轻度短暂的酸胀痛和轻度增加血色素外，无其它不良反应，是一种安全的长效睾酮药物。

注意事项^【5】

1．禁忌：雄激素依赖性肿瘤患者、已确诊或怀疑为前列腺癌者、肝功能不全、孕妇及哺乳妇女。

2．慎用：高龄男性、有水钠潴留倾向的心脏病、肾脏病患者、青春期男性、癫痫、三叉神经痛者。配伍：①本品有拮抗神经肌肉阻滞剂的作用。②本品能增强环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素、抗凝剂等药物的活性，同时也增加其毒性。③肌内注射不够深时，易致注射部位出现硬结。

制剂规格

注射剂：2ml：0．259。胶囊剂：40rag。

贮藏

遮光，密封保存。

参考文献

[1]孙定人等主编,国家临床新药集,中国医药科技出版社,2001年09月第1版,第484页

[2]中国食品药品检定研究院组织编写；何兰，卢忠林主编；胡昌勤主审,化学药品对照品图谱集——核磁共振,中国医药科技出版社,2014.12,第321页

[3]魏太星，魏经汉主编,医生专用药物手册,河南科学技术出版社,2015.01,第1349页

[4]董振咏，刘钗主编；刘建平，杨士平，杨立军等副主编；支丽娟，白莉，刘钗等编,泌尿外科用药指导,人民军医出版社,2014.03,第327页

[5]徐志巧，庞国明主编,新编实用肿瘤临床药物手册,中国医药科技出版社,2013.06,第155页