2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的合成

发布日期:2025/2/25 10:46:47

介绍

2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的化学式为C8H6BrFO2，外观为无色固体。分子结构含有卤素和酯基官能团，能够合成其他有机化合物。

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图一 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯

合成

将甲基碘（1.49mL，24mmol）加入到4-溴-2-氟苯甲酸（4.38g，20mmol）和碳酸钠（6.36g，60mmol）在二甲基甲酰胺（50mL）中的悬浮液中，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，加入乙酸乙酯，用水和饱和氯化铵水溶液洗涤混合物。用硫酸镁干燥后，进行浓缩，得到4.50g所需产物，为无色固体2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的合成（收率97%）。1H NMR（ppm in CDC13）d 3.93（s，3H），7.33-7.38（m，2H），7.80-7.85（m，1H）[1]。

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图二 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的合成

应用

向化合物2-氟-4-溴苯甲酸甲酯（3 g，12.87 mmol）、化合物环丙基硼酸（1.44 g，16.74 mmol）和K3PO4（磷酸钾）（5.47 g，25.75 mmol）在甲苯/THF/水（3:2:1）（50 mL）中的悬浮液中加入Pd（dppf）Cl2（941 mg，1.287 mmol），然后将反应溶液加热至90°C并在氮气气氛下搅拌16小时。TLC表明反应完成后，用EtOAc（30 mL×3）萃取所得溶液，用无水Na2SO4干燥有机相，过滤、浓缩并汽提，得到残余物，用ISCO（PE:EtOAc=20:1）纯化，得到化合物4-环丙基-2-氟苯甲酸甲酯（2.5 g，收率100%）[2]。

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图三 2-氟-4-溴苯甲酸甲酯的应用

向4-溴-2-氟苯甲酸（10g）的无水甲醇（200mL）溶液中加入浓硫酸（0.5mL）。将混合物加热回流15小时，然后冷却至室温。除去溶剂，将残余物溶于EtOAc（100mL）中，用饱和NAHC03、盐水洗涤，用NA2SO4干燥。粗产物直接进入下一步，无需进一步纯化。在0℃下向2-氟-4-溴苯甲酸甲酯（12 g，51.5 mmol）的无水乙醚（140 mL）溶液中滴加MeMgBr（3.0 M，70 g）。将混合物缓慢加热至室温并搅拌3小时。通过加入饱和NH4CI淬灭反应，并用EtOAc（3 x 150 mL）萃取。将合并的有机提取物用盐水洗涤，用NA2SO4干燥并蒸发至干。通过快速柱色谱法（0-20%EtOAc的己烷溶液）纯化混合物，得到产物2-（4-溴-2-氟苯基）丙-2-醇（12g，95%收率）[3]。

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