2-BOC-氨基-5-溴吡啶的有关研究

简述

2-BOC-氨基-5-溴吡啶（2-(Boc-amino)-5-bromopyridine）又名2-(叔丁氧羰基氨基)-5-溴吡啶，化学式为C₁₀H₁₃BrN₂O₂，分子量为273.1264，性状为近白色固体粉末。

合成研究

关于2-BOC-氨基-5-溴吡啶合成的直接文献报道相对空白，以其结构类似物2-BOC-氨基-3-羟基-5-溴吡啶的合成为例，以2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶与二碳酸二叔丁酯为原料，在有机溶剂中，于-10~50℃温度下，在碱的作用下反应2~24小时，提纯后即可制得2-BOC-氨基-3-羟基-5-溴吡啶。该制备2-BOC-氨基-3-羟基-5-溴吡啶的方法，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高[1]。故此，2-BOC-氨基-5-溴吡啶则可以2-氨基-5-溴吡啶为原料进行制备。

应用

靶向药劳拉替尼对克唑替尼耐药的ALK呈阳性的NSCLC和脑转移患者有显著疗效[2]，该药物的合成原料主要是1-甲基-3-((甲基叔丁氧羰基氨基)甲基)-1H-吡唑-4-溴-5-腈和2-BOC-氨基-3-羟基-5-溴吡啶，二者经过偶联反应，Williamson反应，水解反应，酸解反应，缩合反应制备得到劳拉替尼。上述制备方法具有合成路线短，操作简便，反应条件温和，收率高等优势，适合劳拉替尼的工业化生产[3]。基于此项研究，或许可以给2-BOC-氨基-5-溴吡啶的应用带来新的应用启发，挖掘其药物合成价值。

计算化学研究

采用Gaussian 09程序，采用6-311G(d,p)、6-311++G(d,p)和cc-pVTZ基组，通过DFT/B3LYP方法优化了2-BOC-氨基-5-溴吡啶(BABP)的分子结构。采用cc-pVTZ基组的DFT/B3LYP方法预测了分子最稳定的优化结构，计算了振动频率、Mulliken原子电荷分布、前线分子轨道和热力学参数。这些计算是在BABP的基态能级进行的，没有对势能面施加任何约束。使用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和显微拉曼光谱仪对振动光谱进行实验记录，计算出的振动频率按比例因子进行缩放，与观察到的实验振动频率具有良好的一致性。上述量子化学计算的振动光谱可作为药物、生物分子和非线性光学活性化合物官能团分析的有效工具，为2-BOC-氨基-5-溴吡啶的分析研究提供可靠数据[4]。

参考文献

[1]韩猛,曹惊涛,来新胜.2-BOC-氨基-3-羟基-5-溴吡啶的合成方法:CN201410076209.6[P].CN103772272A.

[2]郭宗儒.基于靶标结构研制的大环小分子药物劳拉替尼[J].药学学报, 2024, 59(4):1092-1100.

[3]李勇刚,王卓,丁正杰.一种劳拉替尼关键中间体制备方法:201911235584[P].

[4]S Premkumar,A Jawahar,T Mathavan, DFT calculation and vibrational spectroscopic studies of 2-(tert-butoxycarbonyl (Boc) -amino)-5-bromopyridine.