1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的合成

发布日期:2025/2/17 9:57:07

介绍

1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯是坎地沙坦酯的中间体，化学式为C₂₆H₂₂N₃O₃。

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图一 1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯

合成

第一步还原反应：在500ml三口瓶中加入化合物(I)47克，95%的乙醇240ml，电磁搅拌加热15分钟至35℃时，加入氯化亚锡134g。升温至55一60℃，全溶。继续加热到80℃反应2小时。浓缩反应液至干，加入乙酸乙酯2400ml溶解，冰浴冷却下滴加入2N氢氧化钠水溶液。分出有机层，水层用乙酸乙酯900ml提取，合并有机液，水洗，无水硫酸钠干燥。溶液浓缩至干，加入盐酸-乙醇饱和溶液（约36%W/W)50ml。析出灰白色固体。过滤，乙醇洗涤，得灰白色固体化合物(II)43.5g，HPLC检测含量为85.4%，收率91%。

第二步环合反应：在500ml单口圆底烧瓶中，加入化合物（Ⅱ）43.5g、原碳酸四乙酯110ml、冰乙酸11ml，电磁搅拌下加热，80℃反应1小时。减压蒸干反应液，加入乙酸乙酯1200ml溶解，用5%碳酸氢钠水溶液300ml洗涤，再用水300ml洗一次，无水硫酸钠干燥。减压蒸干溶剂至析出结晶，过滤。得黄白色结晶化合物（Ⅲ）30.2g，即1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯，用HPLC测含量为96.8%，收率66.6%[1]。

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图二 1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的合成

下游产品

坎地沙坦酯是1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的下游产品，它是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要用于治疗原发性高血压。它在体内迅速被水解为活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦通过与血管平滑肌的AT1受体结合，拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力，达到降压效果。此外，还可通过抑制肾上腺分泌醛固酮，发挥一定的降压作用。它主要用于治疗原发性高血压。此外，它还可用于降低心脑血管事件的风险，如心脏病发作、中风等[2]。